抗CD3单抗临床研究进展.pptVIP

克罗恩病特点 慢性反复发作和非特异性的消化道透壁性炎症 病变呈节段性分布， 可累及消化道任何部位，以末端回肠最为常见 虽为良性疾病，但仍缺乏有效治疗手段。 克罗恩病病灶分布示意图 2010年，Woude等报道了全人抗CD3单抗NI-0401的Ⅰ期临床研究表明其对CD活动指数(CDAI)无影响，但1?mg/d的NI-0401能改善CD的内镜下疾病活动指数(CDEIS)。 此外，可以诱导剂量依赖性 抗原调变作用 抗CD3用于CD 治疗的临床研究 其他研究结果 Anti-CD3与IL-1RA联合治疗对新发T1DM的非肥胖糖尿病小鼠有协同治疗作用 Fc段非结合性的抗CD3抗体通过选择性消除致病T细胞同时保护调节性T细胞从而提高治疗耐受性 Visilizumab能够诱导分离自UC患者的固有膜T淋巴细胞凋亡，此作用依赖于凋亡酶Caspase 3和8，对UC患者外周血T细胞没有诱导凋亡作用 口服抗CD3抗体可以抑制鼠类狼疮，其机制在于诱导型CD4+CD25-LAP+ Treg细胞生成增加，自身抗体产生依赖的IL-17+卵泡助T细胞的减少 抗TNF和抗CD3两种抗鼠抗体对胶原诱导型关节炎（CIA) DBA/1小鼠有显著协同治疗作用，长期抑制疾病进程 Teplizumab用于中重度银屑病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验由于注射部位严重不良反应而终止。 抗CD3单抗对自发型非肥胖糖尿病（nonobese diabetic，NOD）小鼠的高糖条件引起的唾液腺组织损伤重建及功能恢复都有显著改善作用 抗-CD3 抗体通过诱导IL-10 和 TGF-β依赖性Tregs改善小鼠自身免疫葡膜炎 还有研究报道Visilizumab成功治疗了UC病患者的坏疽性脓皮病 抗CD3单抗产品针对的免疫疾病治疗 排斥反应 I型糖尿病 溃疡性结肠炎 克罗恩病 先天性葡膜炎 坏疽性脓皮病 狼疮 银屑病 小结 [ Add your company slogan ] 提到T淋巴细胞，大家都不会陌生，因为我们都知道它在细胞免疫中发挥重要作用，比如攻击病菌，病原体等帮助我们抵御疾病，但是有时候，我们恰恰不希望T细胞发挥这种识别异己的功能，还有些时候T细胞会错误的把人体的正常细胞作为靶细胞进行攻击，导致一些自身免疫性疾病发生，而抗CD3就是一种主要T淋巴细胞并对以上情况有预防和治疗作用的单克隆抗体 * 我的汇报主要包括以下内容，首先我想简单的介绍一些背景知识，便于大家了解，然后对抗CD3单抗的临床研究现状进行一个简单的介绍。 * * * 抗CD3单抗的结合位点为CD3分子的ε链 * * * CTL表面TCR受体识别靶细胞表面匹配的抗原决定部位，引起靶细胞程序性死亡 * * * * * 抗CD3单抗产品研究进展 报告人：XX 2012年11月 目录 背景知识介绍 1 临床研究现状 2 结语 4 3 其他研究结果 背景知识介绍 白细胞表面标志(surface marker) 指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子。（白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础） 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA） 指白细胞(及血小板、血管内皮细胞等)正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志，多为跨膜糖蛋白。 分化群(cluster of differentiation, CD) 用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群 。 迄今为止，人CD分子的序号已从CD1命名至CD339，大致划分为14个组。  CD3表达于所有成熟T细胞表面，T细胞表面组成性表达 其他组织细胞无表达 由?、δ、ε、?、?5种6条多肽链组成 主要CD3?δεε?? ，少数为CD3?δεε?? 每条多肽链胞浆区均有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），即酪氨酸磷酸化位点，在细胞信号传递和活化中起重要 CD3与T细胞受体（TCR）形成TCR/CD3复合体 常见的TCR-CD3复合体形式是TCR??/CD3?????? 稳定TCR结构，参与 活化信号向细胞内的传导 分布 结构 功能 CD3分子 Anti-CD3 mAb 与CD3分子ε链结合 抗CD3单抗发展历程 鼠源Muromonam-CD3 商品名：Orthoclone OKT3 1986年获FDA批准用于器官移植后抗排斥反应 缺点：免疫原性（鼠源）、丝裂原性（Fc段与B淋巴细胞表面Fc受体结合，细胞因子释放综合征） 人鼠嵌合Otelixizumab 别名： ChAglyCD3 ，TRX4 抗体类型：IgG1