《纳米材料与肿瘤靶向》.pptVIP

用PEG等亲水性材料修饰的药物载体 在普通纳米粒表面通过物理吸附或共价结合一层或多层亲水性聚合物, 可避开巨噬细胞吞噬,延长在血液中循环时间。可以降低吞噬，延长滞留时间,靶向其他组织器官。 隐形(stealth)：是指纳米粒在进入体循环后,可以避开肝脏等ＲＥＳ系统的摄取,而转运到体循环中长时间存在或转运至其它组织或器官。 避开巨噬细胞吞噬 “隐形”纳米粒（stealthnanoparticles） 某些细胞表面有特异受体，可将对受体有强亲和力特异性配体与微粒表面结合，使微粒导向特定细胞，从而改变微粒的分布。 这类配体包括： ---多糖、外源凝聚素和半抗原等。 结合细胞特异性配体 例：叶酸受体介导主动靶向 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 叶酸：靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体。 药物组成 作用机制 例：低密度脂蛋白(LDL)---抗癌药物靶向新载体 LDL是存在于哺乳动物血浆中的脂蛋白，LDL受体活性及数量在一些癌细胞中高出正常细胞20 倍以上。可作为一种特异性受体载体及抗癌药物靶向新载体, 将药物释放到靶细胞。 特点： LDL是内源性脂蛋白, 可避免在体循环中被迅速清除 可克服一般载体靶向性差、不良反应大 单克隆抗体免疫微粒 ：结合单克隆抗体(MCAb)后，可使微粒对细胞表面的抗原决定簇有靶向作用。 如用抗T淋巴细胞的MCAb共价结合到聚甲基丙烯酸酯纳米球上，再与血单核细胞温育，发现可与T淋巴细胞结合，所有对照组均为阴性。 结合细胞特异性抗体 将活性药物衍生成药理惰性物质，在靶部位经降解成活性母体药物后发挥作用 前药再生成母体药物的基本条件： 靶部位有足够量的酶，能产生足够量活性物质 前药能与药物受体充分接近 产生的活性药物能在靶部位滞留 前体药物 例：抗癌药前体药物： 癌细胞比正常细胞含较高浓度的磷酸酯酶和酰胺酶 ---可将药物制成磷酸酯或酰胺类前药 应用一些特殊的物理化学方法如温度、pH或磁场等外力作用将微粒导向特定部位。 磁导向制剂 热敏制剂 PH敏感制剂 栓塞制剂 物理化学靶向 利用药物载体的磁性特点，在外加磁场的作用下，磁性纳米载体将富集在病变部位，进行靶向给药。 磁导向 优点：具有无创或微创、靶向性强、生物相容性好、治疗效果好。将纳米磁性材料的热效应与药物靶向传导控释相结合，局部升温后可提高癌变组织管壁通透性，增强药物的吸收。应用：可用于疾病诊断和治疗中的多个环节，对癌症的早期诊断与治疗有着重要的意义 磁性纳米材料应用前景 利用肿瘤间质液PH值比周围正常组织显著低的特点设计。 采用PH敏感类脂为类脂质膜，在低PH环境中结构改变导致加速释药； 如：N-十六酰-L-高半胱氨酸（PHC） PH不同，该类脂存在两种平衡构型： PH降低时，形成闭合的环式，破坏了脂质双分子层的稳定性，膜通透性增加，药物释放 PH敏感靶向制剂 基因治疗 肿瘤的基因治疗：缺乏靶向性强、转染效率高的基因载体，临床效果不是很理想 。 纳米颗粒基因载体是一种无毒、高效、能稳定转染的非病毒载体，将DNA、RNA等基因治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，同时也在颗粒表面耦联特异性的靶向分子，如特异性配体、单克隆抗体等，通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的靶向性基因治疗。 优点： 缓释 靶向输送 保护核苷酸 毒性小 分类： 脂质体基因载体 树状多聚体的基因载体 纳米基因载体 表面正电荷与核苷酸发生静电作用，形成纳米载体与质粒DNA的复合物。通过其表面阳离子与细胞膜上的糖蛋白及磷脂相互作用进入细胞质，实现基因治疗。 纳米阳离子脂质体 纳米基因载体 1: 纳米脂质体基因载体 纳米技术----肿瘤治疗 以avβ3 整合蛋白为靶向的基因纳米材料(a): av β 3-NP/RAF(-)表达的ATPu-RAF与avβ3整合蛋白结合;(b):内皮细胞凋亡(c): 肿瘤细胞坏死. 纳米脂质体基因载体 纳米技术----肿瘤治疗 美国密西根州大学James等研制的对聚酰胺-胺型 (PAMAM)树突状聚合物。装载了DNA的树突状聚合体注入组织，内吞作用的方式进入细胞，DNA分子释放出来，实现基因的整合