骨转换生化指标的临床具体应用.ppt

五、监测药物治疗反应 抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度 骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前 骨吸收指标通常3-6个月出现下降 骨形成指标变化落后于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化 下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标 骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性 Adapted from Looker AC et al. Osteoporos Int 11:467-480; 2000 平均百分比改变 尿NTx BALP 阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 年数 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ALN 10 mg ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 ALN 5 mg 年数 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 -90 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:1189–1199. NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶 骨转换率降低至绝经前的正常范围内 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低妇女的骨转换 平均血 CTX (ng/L) 平均血 PINP (?g/L) Adapted from Stepan JJ et al. J Bone Miner Res 17 (Suppl 1):S233; 2002 *p 0.01 compared to premenopausal levels 0 100 200 300 400 500 ALN RLX * Mean ± SD Mean ± SD 0 10 20 30 40 50 ALN RLX * Premenopausal Premenopausal 特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关 五、监测药物治疗反应 据荟萃分析多项随机临床试验： 骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40% 骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44% Adapted from Hochberg MC et al. J Clin Endocrinol Metab 87:1586-1592; 2002 六、监测药物治疗依从性 抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格 口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性 骨转换指标的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范 治疗效果监测（sCTX） Responder：骨指标水平仍然在整个治疗减少。 Non-compliant：初步显示了在骨指标水平适当减少。在第12周的增加表示不依从的行为。 Non-responder or non-compliant: 无明显下降。 Sources: adapted from Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. 在治疗开始前检查一次骨转换指标 治疗后3个月和6个月复查一次 Delmas PD, et al. Osteoporos Int. 2000;6:S2-S17. IOF推荐：骨转换指标的检查频率 Serum CTX p0.001 –55% –74% p0.001 p0.001 –100% –80% –60% –40% –20% 0 Baseline Month 6 Month 12 Month 3 Risedronate 35 mg OW (n=375) Alendronate 70 mg OW (n=365) FACT Study 骨转换生化指标的其他应用、 - 恶性肿瘤的进展及临床预后 NTX水平是乳腺癌骨转移患者有价值的临床预后指标，基线时NTX升高的患者与正常者相比疾病进展的中位时间(P = .0006) 和中位生存期明显缩短(P .0001) 在另一较大样本研究中，有骨转移的乳腺癌、前列腺癌、肺癌和其他实体肿瘤患者，NTX升高者疾病进展风险和骨骼相关并发症增加2倍。 NTX升高的前列腺癌患者与NTX较低者相比死亡风险增加4.6倍，在肺癌和其他实体肿瘤增加 2.7倍 Coleman et al. Cancer Treat Rev. 2008; 34(7): 629–639 骨转换生化指标的其他应用 - 恶性肿瘤的进展及临床预后 有骨转移的肿瘤患者，经二膦酸盐治疗后骨转换指标恢复正常与其生存率的改善相关 唑来膦酸治疗的乳腺癌和多发性骨髓瘤患者，3个月时尿NTX恢复正常者出现首次骨骼相关事件（SRE）的风险、骨病进展及死亡均有大幅度下降。 唑来膦酸、帕米膦酸钠治疗的肿瘤骨转移