ARB在肾脏病中应用.ppt

LIFE研究表明，氯沙坦相比阿替洛尔，能更有效地逆转原发性高血压LVH * LIIFE: 中风 中风史死亡和失能的主要原因，与阿替洛尔相比，氯沙坦可降低致命性和非致命性中风风险达25%，具有高度显著性 (p=0.0010)。1 使用氯沙坦治疗患者获得的脑血管保护效益比应用基于CCB/利尿剂治疗或β受体阻滞剂的不同程度高血压患者高。35 LIIFE研究中，针对中风降低的风险，氯沙坦优于阿替洛尔，此显示氯沙坦对高血压患者的作用不仅仅限于降低血压。1 血管紧张素II增加动脉粥样硬化的风险。肾损表现体现在血管紧张素II的激活，从而增大了动脉粥样硬化的风险，即便在轻度肾功能受损的情况下也是如此。因此，我们检测了抗血管紧张素II作用是否能在中毒肾功能受损模型中逆转动脉粥样硬化的发生。载脂蛋白E不足的自发高脂血症小鼠接受血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦或肼苯哒嗪治疗12周后，对其进行尿道切开术（UNx）/假手术。UNx并不增加血清肌酐浓度，但血压和血脂比年龄配对假手术组小鼠（正常肾功能）高。与假手术组相比，Unx导致动脉粥硬化斑块在范围和数量上显著增加，同时伴有巨噬细胞阳性区域增大、细胞外基质的弹性组份破坏处更多。血管紧张素II拮抗显著降低Unx诱导的动脉粥硬化加速和减少巨噬细胞渗出，此与体外氯沙坦导致巨噬细胞游出（而肼苯哒嗪不会）相关。动脉粥样硬化小鼠使用血管紧张素II拮抗剂治疗后，血管壁弹性成分破坏更少，弹性蛋白酶——组织蛋白酶S的免疫染色区域更小。除了血压降低以外，上述受益均不可见于肼苯哒嗪治疗组小鼠。上述发现表明内源性血管紧张素II具有促进肾功能不全者动脉粥样硬化的作用，并指出了一条进行治疗性干预的途径，也即通过降低血管巨噬细胞渗出、防止细胞外基质弹性成分破坏的机制来获益。 幻灯 22: RENAAL因心衰所致的首次住院 心衰导致的首次住院是次要终点心血管患病率/死亡率的一个组成部分。 Kaplan-Meier 曲线显示每天一次氯沙坦+传统治疗相比安慰剂+传统治疗的益处。氯沙坦+传统治疗组的益处在早期就明显表现出来(开始6个月内)，并在整个研究期间持续。总的危险性下降32%(p=0.005)。2 66例PD患者，治疗组使用ACEI/ARB，对照组使用非ACEI/ARB药物，随访1年，观察过夜腹透液中与腹膜纤维化相关的细胞因子水平的变化，包括TGF-β，VEGF，纤连蛋白，AQP1，发现使用ACEI/ARB的腹透患者的腹透液中的TGF-β，VEGF，纤连蛋白水平较对照组低 总结 * 氯沙坦有效降低原发性高血压颈动脉肥厚 内膜中层的变化(%) 内膜中层厚度在第3年时自基线的变化 –7.9 % –1.7 % p<0.05 –9 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 阿替洛尔 (n=22) 氯沙坦 (n=23) Michael HO,et al. Blood Pressure. 2005; 14: 177–183 氯沙坦有效逆转原发性高血压LVH -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 Cornell Product Sokolow-Lyon 自基线的平均改变 (%) 氯沙坦 阿替洛尔 p<0.0001 Dahl?f B et al Lancet 2002;359:995-1003. 10.2 % 9.0 % 15.3 % 4.4 % p<0.0001 LVH指标：Cornell product:[QRS×(RaVL+SV3)]mm·ms Sokolow-Lyon :[SV1+RV5 or V6]mm 氯沙坦在同等降压幅度下进一步降低脑卒中 氯沙坦 阿替洛尔 研究月份 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Dahl?f B et al Lancet 2002;359:995-1003. 致死性和非致死性脑卒中 发生首次事件的患者比例(%) 25% P=0.001 Dahl?f B et al Lancet 2002;359:995-1003. ARB在CKD患者中是否也有心脑血管保护作用？ Suganuma E, et al. J Am Soc Nephrol.2006;17: 433–441 单侧肾切除小鼠或对照小鼠接受氯沙坦或肼苯哒嗪治疗12周，评估主动脉粥样硬化性损伤 *P<0.05 vs 对照组 ?P<0.05 vs 单侧肾切除组 ?P<0.05 vs 单侧肾切除+氯沙坦组 对照组 单侧肾切除组 单侧肾切除+氯沙坦组 单侧肾切除+肼苯哒嗪组 损伤面积(μm2×103) * ? *,? 氯沙坦的抗动脉粥样硬化作用 氯沙坦