不同胰岛素促泌剂对胰岛细胞分泌胰岛素的影响.ppt

* 90年发表在Diabetes杂志上的一篇文章也显示： T2DM早相的缺失带来餐后的高血糖，同时由于后期胰岛素分泌增加，导致高胰岛素血症，造成患者的低血糖风险的增加。同期还会发现2型糖尿病患者体内由于早相胰岛素分泌的缺乏，血浆胰高血糖素在餐后没有像正常人一样下降，同时内源性葡萄糖没有被抑制吸收等现象。 建议可以这么解释这张片子： “大家可以看到，红色是正常对照组，绿色是T2DM患者，先看红色组，由于早相胰岛素分泌的存在，胰岛素可以抑制其拮抗激素—胰高糖素水平维持在一个较低的水平，并促进内源性葡萄糖吸收，从而使得餐后血糖整体维系在一个较低水平。而T2DM组，由于早相的缺失，胰高血素水平维持在一个较高水平，内源性葡萄糖水平也随之维持在一个高水平，从而导致整体的餐后高血糖状态。此外，由于晚相的延迟，下一餐前可能会出现高胰岛素血症（晚相分泌），从而增加低血糖发生可能性” 早相缺失是引起餐后血糖升高的根本原因，在T2DM早期治疗时，要针对这样的特点进行早相的改善，控制餐后血糖是关键。 * 早相胰岛素分泌不足首先导致餐后血糖显著升高；餐后高甘油三酯血症；不能有效抑制脂肪分解及游离脂肪酸释放；而餐后的高血糖可造成进餐后期胰岛素高分泌，导致高胰岛素血症，增加患者发生低血糖的危险。餐后高血糖和低血糖的增加使得血糖波动增大，危害心血管以及微小血管并促进β细胞凋亡。 * * * * * 图为：T2DM和健康者基线特征。——上海瑞金医院 可以看出，年龄与ＢＭＩ具有可比性，不需要对比分析结果的时候进一步校正。 需要指出的是，由于是所有人群交叉服药后行IVGTT，每个个体都会进行5次的IVGTT，所以本次研究的样本量是足够的。 * 每位受试者都口服安慰剂、0. 5 mg诺和龙, 5 mg美吡达, 5 mg瑞易宁, 2. 5 mg优降糖,服药后15 min行IVGTT,各药物间相隔7～12 d作为洗脱期。IVGTT的方法是:试验前3天,受试者饮食中每日碳水化合物含量不少于200 g,并禁烟酒,睡眠充足,避免情绪波动及剧烈体力消耗。经隔夜禁食10 h,试验于次日清晨8: 00开始。先于双侧肘前静脉留置套管针,一侧静脉推注葡萄糖,另一侧采血。在2 min 内按300 mg/kg体重静脉推注50%葡萄糖,推注葡萄糖即刻0 min,以及推注后2, 4, 8, 19, 22, 30, 40, 50, 70, 90, 180 min采血,检测血糖和胰岛素。 * 静脉葡萄糖注射第一时相胰岛素分泌：一般用50％的葡萄糖50ml（25g），1min内注完。注射完2、3、5、8、10分钟取静脉血测血糖、胰岛素和/或C肽。静脉25g葡萄糖负荷后，测定0、3、4、5、8、10 min 的血浆胰岛素,是公认的、较好的胰岛β细胞功能指数，文献中大量引用，可预测发生糖尿病的危险。正常人高峰值可达250～300 mU/ L , IGT 者约为200mU/L ,而DM病人常低于50 mU/ L。这种方法测定的β细胞功能受胰岛素抵抗的干扰,调整胰岛素敏感性后,可恰当评估机体β细胞功能,缺点是这一时相胰岛素分泌在餐后2 h 血糖高于10. 0 mmol/ L 时就已消失。故难以评估中晚期DM人群胰岛素分泌功能。 * 图为：T2DM和健康者各药物作用下IVGTT的胰岛素AUC(mU·L -1 ·min)平方根比较。 结论：2型糖尿病患者只有在接受瑞格列奈治疗后, 1相胰岛素水平与健康组间的差异无统计学意义,提示在一定程度上能恢复患者缺失的胰岛1相分泌功能。 * 图为：T2DM和健康者各药物作用下IVGTT的胰岛素AUC(mU·L -1 ·min)平方根比较。——上海瑞金医院 结论：2型糖尿病患者接受瑞格列奈治疗后, 1相胰岛素水平与健康组间的差异无统计学意义,提示在一定程度上能恢复患者缺失的胰岛1相分泌功能。 * 诺和龙、优降糖、瑞易宁、美吡达分别使健康组和2型糖尿病对照组的血糖AUC0-19min 和AUC0-180min 较安慰剂组下降比例，各组均较安慰剂组显著下降，其中以诺和龙组下降最多，但组间并无统计学差异。 * 诺和龙、优降糖、瑞易宁、美吡达分别使2型糖尿病对照组的血糖AUC0-180min 较安慰剂组下降比例，各组均较安慰剂组显著下降，其中以诺和龙组下降最多。 瑞格列奈组治疗期间患者人均低血糖发生率明显低于格列本脲组（0.38±0.84比0.81±1.4次/人；P=0.002）。瑞格列耐组低血糖风险降低了51%。至少发生一次低血糖的比例瑞格列奈组为26.1%，格列本脲组为42.0%。同样，低血糖事件，定义为血糖4.0mmol/l 、3.3mmol/l和2.7mmol/l，瑞格列奈组也低于格列本脲组。所有低血糖时间均没有后遗症，没有严重低血糖事件和其他副反应发生 * 2型