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摇瓶优化配方:菌种筛选,反应器研究的基础 发酵罐:反应器水平, 可以得出最 终优化的基 础配方 生物反应过程动力学 ↓ 动力学模型的建立 ↓ 发酵过程优化控制 实现发酵过程优化控制的过程 二、工艺控制优化 发酵过程优化的一般步骤 反应过程的简化:是指把工艺过程的复杂结构压缩为少数系统,这些系统可以用关键变量来表示 定量化:系统、准确地检测发酵过程的各种参数 分离:是指在生物过程和物理过程的各种速度相互不影响的情况下,精心设计实验以获得关于生物和物理现象的数据 数学建模:数学模型是能以简化的形式表征过程行为,并实现特定目的的数学公式。数学模型可将特定结果通用化,并为推论系统的其它性质提供基础 建立数学模型的主要目标是: (a)为了预见任何系统的转化率或生产率; (b)用以检查在各种操作条件下工厂操作的性质和行为,检查模型适用的范围(包括外推性); (c)用于进行工艺优化和计算机模拟; (d)用于检测出可能重要但被忽视了的参数; (e)检查是否已有效地区分生物现象和物理现象; (f)有助于阐明反应机理 第九节 发酵过程的计算机控制 一、计算机控制概述 1.过程数据存储 主要功能 2.过程数据分析 3.过程控制 二、计算机控制系统及组成 发酵罐 发酵液 菌种或细胞 计算机发酵过程 控制系统 计算机控制系统 控制对象 控制硬件 操作软件 组 成 第十节 发酵过程的精确检测 工业发酵研究和开发的目标是利用微生物以较为经济的方式获得高附加值产品。 一、发酵过程检测控制的主要的参数1、物理参数 检测参数 检测方法 单位 影响 温度 铂电阻 热敏电阻 ℃ μ qP c* 罐压(0.20.5×105Pa) 隔膜传感器 压敏电阻 Pa 保持正压,防止染菌 O2 及 CO2 的溶解度 搅拌转数 频率计数器 r/min Kla 发酵液的均匀性 搅拌功率(2 -4KW/m3) 功率计 Kw Kla 空气流量 浮子流量计 孔板差压计 m3?h-1 vvm Kla 粘度 旋转粘度计 Pa?s Kla 浊度 浊度计 % 反映单细胞的生长 料液的流量 蠕动泵 荷重传感器 量筒 L?h-1 S 发酵过程检测控制的主要的参数2、化学参数 检测参数 检测方法 单位 影响及作用 PH 复合玻璃电极 菌体和产物合成速度 酶促反应的方向 基质浓度 产物浓度 HPLC 离子选择电极 生物传感器 取样 g?L-1 μ qP 发酵周期的长短 氧化还原电位 氧化还原电位电极 mV 生长和生化活性 溶氧浓度 覆膜氧电极 % qo2 气相O2含量 顺磁氧分析仪 Pa 反映OUR 和 Kla 气相CO2含量 红外气体分析仪 % 反映OUR 和 Kla 发酵过程检测控制的主要的参数3、生物参数 检测参数 检测方法 单位 影响 菌丝形态 摄像显微镜 取样镜检 反映菌体发育阶段 和正常与否 菌体浓度 取样 :干重、浊度、活菌计数、离心沉降 g?L-1 影响菌体的生化反应 Kla μ qP qS qo2 (OUR) CER(Co2释放速率) RQ(呼吸商: CER/ OUR) Yx/s Yp/s Kla 等 发酵过程检测控制的主要的参数4、间接状态参数 在以上参数中,目前较常测定的参数有温度、罐压、空气流量、搅拌转速、pH、溶氧、基质浓度、菌体浓度(干重、离心压缩细胞体积%)等。不常测定的参数有氧化还原电位、粘度、尾气中的O2和CO2含量等。 参数测定方法有:在线测定和取样测定(离线测定)。 参数在线测定的优点及问题 优点: 主要是及时、省力,且可从繁琐操作中解脱出来,便于用计算机控制。 问题: 发酵液的性质复杂。一般培养液中同时存在三相,即液、气、固体不溶物或油; 发酵要求纯种培养,培养基和有关设备需用高压蒸汽灭菌。因而要求使用的传感器能耐蒸汽灭菌,这给各种传感器的制造带来很大的困难。 发酵工业用的传感器应满足的要求: 1)传感器能经受高压蒸汽灭菌; 2)传感器及其二次仪表具有长期稳定性; 3)最好能在过程中随时校正; 4)探头材料不易老化,使用寿命长; 5)探头安装使用和维修方便; 6)解决探头敏感部位被物料(反应液)粘住、堵塞问题; 7)价格合理,便于推广应用。 二、控制方式 一般检控系统包括3个部分。 1.测定元件:如温度计、压力表、电流计、pH计直接测定发酵过程的各种参数,并输出相应信号。 2.控制部分:其功能主要是将测定元件测出的各种参数信号与预先确定值进行比较,
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