2 基因表达调控.pptVIP

第 一 节基本概念与原理 第 二 节  原核基因转录调节 λ噬菌体感染大肠杆菌起始模型 溶菌状态的建立 Cro蛋白与OR的亲和力与CI相反，低浓度时首先与OR3结合，阻断PM启动转录CI。 CI降低合成更多Cro、N、CII、CIII、O、P、Q蛋白。 Q蛋白使晚期启动子PR’转录裂解酶系和结构蛋白，组装成成熟的噬菌体。 溶原状态噬菌体的建立和维持 CII和CIII蛋白激活PE启动子，合成阻遏蛋白CI以及整合酶系。 CI蛋白结合到OL1和OR1，阻断PL和PR的转录启动，阻断Cro蛋白、N蛋白和λ复制酶系和裂解细菌所需蛋白合成，因此PE为促进细菌建立溶原状态的启动子。 CI和OL、OR的结合有协同作用，CI与OR1的结合促进其与OR2的结合，当CI和OR2结合时，促进RNA聚合酶和PM启动子结合，合成CI，但PM较PE弱，为保持细菌处于溶原状态的启动子。 大量CI和OR3结合，阻断PM的启动作用，减少CI的合成。 CI和OR1、OR2、OR3结合，阻断Cro蛋白的合成。 第 三 节  真核基因转录调节 二、真核基因表达调控特点 染色体水平DNA的活化 转录的起始 hnRNA 的剪切和加工 mRNA 转移到胞浆 翻译 DNA Methylation and Transcription What Are the Functions of DNA Methylation? CpG island methylation is rare in normal cells Defense against invading parasitic DNA , retrovirus X-chromosome inactivation In vitro cell culture: loss of cell type-specific functions Some diseases: lupus Increasing with age Cancer: tumor genes and tumor suppressor genes 三、RNA pol I 和pol Ⅲ的转录调节 RNA pol I转录产物只有rRNA前体，有2个顺式作用元件（-45~+20bp核心元件，-156~-107bp上游控制元件UCE），需两种转录因子来正确有效地帮助起始转录（上游结合因子1和选择性因子1）。 RNA pol Ⅲ对tRNA和5S rRNA基因的转录调节，启动子在转录区内。 tRNA有2种转录因子， 5S rRNA有3种转录因子，但都只有TFⅢB才识真正的转录起始因子，在定位RNA pol方面起重要作用。 四、RNA pol II转录起始的调节 1.由10－12个亚基组成 2.最大亚基的C末端含有可磷酸化位点的T氨基酸残基（Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser）重复序列，称为CTD（Carboxyl Terminal Domain） 3.CTD是TFII－H的底物，磷酸化后与RNA链延伸有密切关系 定义：是能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录速率的一组蛋白质。 结构：至少含有DNA结合域和转录活性区域 碱性－亮氨酸拉链Basic-Leucine-Zipper 碱性－螺旋－环－螺旋Basic-Helix/Loop/Helix 五、RNA pol II转录终止的调节 转录终止于poly-A添加点以下0.5-2kb范围内的多处可能为点。 （一）HIV基因组转录终止调节 病毒蛋白Tat是一抗终止蛋白，它与转录产物5’端特异RNA序列结合，并与宿主蛋白质、RNA pol II相互作用，是延长中的RNA形成一定的二级结构，阻止HIV基因组转录提早终止 （二）热休克蛋白基因的转录终止调节 热休克转录因子快速地由无活性转变为活性。适用于快速诱导表达。 六、转录后水平的调节 （一）hnRNA加工成熟的调节 在核内进行加工修饰，包括加帽、加尾、剪接、碱基修饰和编辑等。 （二）mRNA运输、胞浆内稳定性的调节 1. mRNA的自身的特异序列与相关的调节蛋白相互作用 2.小分子RNA （dsRNA） 七、翻译水平的调节 主要的调节点：起始阶段和延长阶段 （一）翻译起始因子（eIF）活性的调节 磷酸化可阻碍eIF的正常功能 （二）RNA结合蛋白（RBP）对翻译起始的调节 IRE位于铁蛋白和ALA合酶的5’UTR 铁浓度低时，IRE-BP活化时，结合IRE阻碍小亚基与其始点结合，抑制翻译起始； 铁浓度高时，IRE-BP不能结合IRE，翻译起始； Thanks ! * 特异转录因子(spe