药物设计生命科学基础.pptVIP

药物与生物靶点相互作用的适配关系 药物与靶点的互补性：靶点电荷的分布与匹配；空间排列与构象互补 影响药物与靶点契合的立体化学因素：几何异构、光学异构 药物与生物靶点相互作用的基本理论 占领学说：靶药理效应与受体被药物结合的数量成正比 诱导契合学说：作用部位可塑性，诱导构象可逆性改变 变构学说：激活型构象与静息型构象 速率学说： 大分子微扰动学说： 二态模型的占领-活化学说： 第三节 生物膜与药物的跨膜转运 绝大部分受体都在细胞膜上，也是膜的组成部分，很多药物就是通过影响细胞膜的功能而发挥药效的。因此了解膜的结构、功能以及药物对膜的功能的调节机理，对于合理的进行新药设计有着特殊的意义。 细胞是有机生命体的基本功能单位，也是药物作用的初始部位。药物选择性作用的组织细胞常称作该药物的靶细胞。药物首先接触的是细胞膜，再通过无数的细胞层，也就是要通过无数的细胞膜或细胞内亚细胞水平的一群细胞器的膜，后者与细胞膜一并统称为生物膜。生物膜不仅起着界膜包裹作用，更是直接参与细胞生理代谢过程的重要机构。 药物在体内的一系列过程，统称药物动力学时相，都和生物膜的通透转运是分不开的。而药物如何与靶细胞相作用产生药理学效应的药物动态学时相则更是通过作用于靶细胞膜上的受体、离子载体或载体等，改变膜的通透性或引起细胞内有关酶的活性改变，从而产生药理作用的。因此，生物膜不仅关系到药物的体内转运动力学过程