重型再生障碍性贫血造血的干细胞移植治疗.pptVIP

* 混合嵌合 ?单用CTX预处理混合嵌合发生率:54% ?混合嵌合预示排斥 ?延长CsA用药时间 * 二次移植 de Medeiros CR, et al. BMT,200128:941 ? 34例患者 ? 9例原发植活失败(PGF) ? 25例后继植活失败（TE) ?首次移植预处理：单独Cy：27人； Bu+Cy：7人 ?二次移植预处理：单独Cy 2人，余均联合 ? 13年生存期： PGF 22% ，TE 60% ?年龄、植入细胞数、移植年代对生存影响无统计学意义 ?作者认为TE组较好疗效可能与二次移植间隔时间长有 关（〉90天） ?是否存在不同发病机制？ * 移植后治疗 ? CsA应用时间、血药浓度与后继移植失败 ?至少9个月后开始缓慢减量，3个月减完， 共12月，甚或更长时间 ? CsA血药浓度：成人 250~350ug/L 儿童 150~200ug/L ?监测嵌和状态，受者细胞超过20%，或 进行性增多，提示后继排斥(VNTR,PCR) * 晚期并发症 尤与预处理含照射有关 ?皮肤病 ?白内障 ?间质肺炎 ?骨关节病变 ?甲状腺功能减低 ?生长迟滞 ?性功能减退 ?实体瘤 * BMT治疗的长期副作用 ? cGVHD是长生存患者致死的主要原因 移植后活存2年死亡的60例患者中38例与 cGVHD有关 (Socie et al. 1999) ?晚期死亡与诊断后行移植治疗的间隔期 （ 1年）有关 ?无克隆性血液学异常 ?存活6年以上者，寿命与同性别同年龄正常人群 无异 ? 10年恶性肿瘤总发生率3.1%,与活动性 cGVHD、预处理照射及年龄有关 * 无关供者HLA相合BMT Kojima S, et al. Blood,2002,100:799 ? 154例 ?年龄17岁（1~46） ? DNA HLA精确配型：79例A、B、DR1完全相合 75例至少1个位点不合 ?除8例外均采用照射预处理 照射+ATG ± 其他：82例 ?植活失败：11% ? III aGVHD 20% cGVHD 30% ? 5年生存率：56% ?多变量分析预后不良因素：晚期移植（3年）、年龄 20岁、预处理未含ATG和HLA精确配型A、B位点不合 * 无关供者移植：HLA精确配型 Deeg et al. Bio Blood Marrow Transplant ,1999,5:243 ? 3年生存率36% ?血清学配型： HLA相合者疗效优于不合者 ?血清学配型相合者， HLA精确配型 30% DRB1不合 DRB1相合者， 3年生存率56% DRB1不合者， 3年生存率15% ?血清学与精确配型 HLA 6个位点完全相合者 仅50%左右 * 外周血造血干细胞、脐带血造血干细胞及HLA半相合BMT ?多为个案报告，经验较少 ? PBSCT更早植活，cGVHD增多，疗效差 ?移植排斥，移植后CsA 免疫抑制治疗非常重要 ?脐带血移植，细胞数相对少，用于儿童， a、cGVHD较BMT少 ?不作为首选，IST无效后可考虑选用 * -7异常AA 的治疗 ? AA诊断时，11%存在细胞遗传学异常克隆 ?常见+8、+6、5q-及7号、13号染色体异常 ?异常克隆一般较小，可暂时性 ?对IST治疗反应与无异常克隆AA相似 ?治疗策略同一般AA ? -7者预后差，易转白，如移植需清髓预处理 ?每6个月复查，转MDS或克隆增大需考虑早期BMT * * * * 造血干细胞移植是重症再障的治疗选择 ? 5年生存率高：70~80%，甚至90% ?重建造血快 ?完全反应 ?稳定长生存 ?克隆性血液学异常发生少 ?生存质量高 * 不同严重程度和年龄采用BMT与IST 治疗患者5年生存率的差别 ANC age(y) (x109/L) 10 20 30 40 50 0