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湿热灭菌柜生命周期各阶段的要点详解谢光宇（江苏万邦生化医药股份有限公司，江苏 徐州 221004）摘 要：以GMP 湿热灭菌柜生命周期各阶段的要点详解 谢光宇 （江苏万邦生化医药股份有限公司，江苏 徐州 221004） 摘 要：以GMP要求为基础，结合国内外标准指南，对湿热灭菌柜的初步工艺风险评估、系统设备影响评估及验证总 计划、用户需求、功能要求、性能确认、安装确认等全过程的设计、验证要点进行了细致的分析，并结合实例对验证中可能 出现的偏差进行了分析，以帮助企业更好地应对新标准、新要求。 关键词：湿热灭菌柜；验证；V模型；生命周期；热分布 0 引 言 1 初 步 工 艺 风 险 评 估 、 系 统 设 备 影 响 性 评 估 （SIA）及 验 证 总 计 划（VMP） 随着新版GMP的推出，国家对于制药企业的软硬 件水平提出了进一步的要求。同时，企业对于国际市场 的开拓，也面临着欧盟GMP与FDA更为严苛的认证要 求。其中，制药设备的设计与验证工作正是能否达到这 些要求的关键点。 湿热灭菌柜作为制药企业各个环节中最为常见的 一种关键设备，其设计与验证工作是不容忽视的。 本文将对湿热灭菌柜整个生命周期中各个环节的 要点进行分析，其验证V模型如图1所示。 在对湿热灭菌柜进行设计与验证时，首先，要将该 车间/剂型所生产产品的质量标准、物料的性质、基本 工艺进行罗列，经过综合分析，列出设备的关键质量、 工艺属性，提出湿热灭菌柜需满足这些关键质量、工艺 属性的基本要求，这些要求将在URS中得到体现。 其次，在系统设备影响性评估（SIA）中，根据设备 是否直接接触产品、是否生产辅料或溶剂、是否用于保 护产品质量防止其受到污染等几个方面，判断设备是 图 1 验 证 V 模 型 10 中国制药装备·2013 年 11 月·第 11 辑 Zhuangao yu Zongshu◆专稿与综 Zhuangao yu Zongshu◆专稿与综述 属于直接影响设备、间接影响设备还是无影响设备，以 决定是否采取调试、验证措施。一般湿热灭菌柜不论是 作为终端灭菌还是无菌衣灭菌，都判定为关键设备。 最后根据SIA的评估结果，结合验证总计划（VMP）， 以决定后面验证活动的具体实施过程。 根据生产实际选择相应的材质。除了内壁的板材材质， 对于与内室直接连通的管道、阀门、换热器、过滤器以 及传感器，其材质与内室材质要求应一致。另外，还需 考虑的是，过滤器的滤芯应不会掉落纤维，隔膜阀的膜 片耐温性能满足要求等。 除了对于连通内室部分的材料有要求以外，对其 表面抛光度也应作出要求。良好的表面光洁度可以减 少异物的附着，保证良好的清洁效果，提高耐腐蚀性。 抛光可分为机械抛光和电解抛光2种，其中电解抛光不 仅可以达到更高的光洁度，表面也更加平整。 2 用 户 需 求 规 范（URS） 对于湿热灭菌柜的用户需求分析，可从以下几个 方面进行： 2.1 法 规 要 求 要根据项目/产品对于设备的要求，确定其需要满 足的法规、标准与指南要求。例如，在法规方面，是否需 要满足美国cGMP；在工程方面，管道、阀门等与药品直 接接触的材质以及其安装是否应符合ASME BPE2009 要求；设备是否需要满足EN285的要求等。 2.2 文 件 要 求 湿热灭菌柜的用户需求分析需明确对于文件体系 的要求，明确说明需要供应商提供哪些文件，包括图 纸、验证文件、工程文件、维护保养手册、说明书等。同 时，要明确文件的数量、语言、格式、内容（包括其深度、 是否有可追溯性等）。 2.5 部 件 要 求 阀门：与内室连通的气动阀多选择卫生级隔膜阀， 隔膜阀的优点是其操纵机构与介质通路隔开，不但保 证了工作介质的纯净，还使位于隔膜上方的阀杆、阀瓣 等零件不受介质腐蚀，省去了填料密封结构，且不会导 致介质外漏。另外，如果对于温度波动要求较高，内室 的进蒸汽阀可以采用PID调节阀，可以精细地控制蒸汽 进入内室的流量，对温度的控制更为精确。或者出于成 本的考虑，可以采用大小双阀控制进汽，避免升温时温 度冲高和灭菌时温度波动过大。其他方面，阀门（如单 向阀、疏水阀、手动阀）除了注意材质要求外，还需注意 其安装位置是否需要达到卫生级要求。 水环式真空泵：需要考虑水环式真空泵的极限真 空值，根据EN285对于真空泄漏测试的要求，真空泵需 达到-93 kPa及以下的真空度。 空气过滤器：考虑是否需要安装无菌级过滤器，是 否需要做完整性测试。如果需要做完整性测试，则需要 供应商提供完整性测试的参数。 温/湿度传感器：内室传感器以及在线灭菌的传感 器都需要采用双芯铂电阻，其中一芯数据进入PLC系 统作为控制和显示，另一芯则直接连接到记录仪。各传 感器与管道阀门的连通方式如图2所示。 以上所有与内室直接