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本附录包含的各章节第一章 范围第二章 原则第三章 洁净度级别及监测第四章 隔离操作技术第五章 吹灌封技术第六章 人员第七章 厂房第八章 设备第九章 消毒第十章 生产管理第十一章 灭菌工艺第十二章 灭菌方法第十三章 无菌药品的最终处理第十四章 质量控制第十五章 术语第三章 洁净度级别及监测洁净区必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。（第八条 ）无菌药品生产所需的洁净区可分为A、B、C、D 4个级别。 （第九条 ）98版GMP对洁净区的洁净度要求还停留在“静态”。10版GMP对洁净区按A级、B级、C级和D级划分。第三章 洁净度级别及监测A级 高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。包含直接接触无菌药品的设备安装、无菌过滤管道的安装等气流方向检测第三章 洁净度级别及监测B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。气流方向检测发烟装置气流方向拍摄第三章 洁净度级别及监测各级别空气悬浮粒子的标准 悬浮粒子最大允许数／立方米洁净度级别动态静态≥ 5.0 μm≥ 0.5 μm≥ 5.0 μm≥ 0.5 μm203520203520A级2900352000293520B级2900035200002900352000C级不作规定不作规定290003520000D级第三章 洁净度级别及监测对洁净区的悬浮粒子进行动态监测的要求： （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。 （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。 A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。 （三）在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。 （四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。第三章 洁净度级别及监测 （五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。 （六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 μm的悬浮粒子时，应当进行调查。 （七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 （八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。 （九）应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。第三章 洁净度级别及监测应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法：1、沉降菌法2、定量空气浮游菌采样法3、表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。第三章 洁净度级别及监测洁净区微生物监测的动态标准 洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（?90mm）cfu /4小时表面微生物接触（?55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A级?1?1?1?1B级10555C级1005025－D2011-04环境监测考虑以下方面洁净度级别空调净化系统验证中获得的结果风险评估合理确定取样点的位置污染风险分析每个位置与工艺的关系对人流和物流有良好理解强调产品存在风险的区域2011-04第三章 洁净度级别及监测应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。悬浮粒子和微生物监测要设定警戒限度和纠偏限度，以及纠偏措施。最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）C级1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险(2)产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。D级1. 轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。非最终灭菌产品无菌生产示例B级背景下的A级1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以