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抗原提呈细胞及抗原提呈 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC) APC是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。 APC的分类 专职APC (professional APC):树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。 特点:组成性表达MHCⅡ类分子和激活T细胞的协同刺激分子(如B7)。 兼职APC:血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞和激活的T细胞等。 特点:需经诱导才会表达MHCⅡ类分子和部分协同刺激分子。 Professional APC 树突状细胞(dendritic cell, DC) 是抗原提呈能力最强的APC细胞,刺激初始T细胞增殖。 DC的组织分布 DC的生物学功能 抗原提呈和免疫激活 参与淋巴细胞中枢发育 分泌CK调节免疫应答 维持和诱导免疫耐受 单核-巨噬细胞 包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 重要的吞噬细胞和调节细胞,诱导Th0分化为Th1 DTH的主要炎症细胞 B细胞 特点:特异性BCR在提呈微量的可溶性蛋白(如破伤风类毒素)时发挥重要作用 兼职抗原提呈细胞 某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子,但在炎症过程中,或接受某些活性分子(如IFN-γ)刺激后,则可表达MHC-II类分子,并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。 包括血管内皮细胞、上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。 兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。 2. 抗原的处理和提呈--两类抗原 外源性抗原(exogenous antigen):抗原蛋白质的合成不依赖于提呈细胞,即来源于细胞外的抗原,如胞外感染的微生物(细菌等)、异体组织细胞等。 内源性抗原(endogenous antigen):抗原蛋白的合成在提呈细胞内进行,即来源于细胞内的抗原,如胞内感染的微生物(病毒等)、细胞自行合成的抗原(如肿瘤细胞合成的抗原)等。 复习:经典MHC分子 复习:HLA复合体 3. 抗原的处理和提呈--两条途径 MHCⅡ类途径(内体途径):外源性抗原循内体途径被处理和提呈,主要由APC以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式提呈给CD4+T细胞。 MHCⅠ类途径(胞质溶胶途径)内源性抗原主要由抗原存在的靶细胞以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式提呈给CD8+T细胞。 3. 抗原的处理和提呈--三个阶段 抗原摄取(antigen capturing) 抗原处理(antigen processing) 抗原提呈(antigen presenting) (外源性)抗原摄取 胞饮作用和巨胞饮作用 吞噬作用(受体介导的胞吞) 调理型受体(FcR,CR) 非调理型受体(PRR) 特异性受体(BCR) 其它 胞饮作用 吞噬作用 内源性抗原的处理和提呈 内源性蛋白在胞浆中合成 ?被蛋白酶体中LMP(PSMB)降解 ?抗原肽通过TAP进入内质网腔 ?形成抗原肽-MHCI类分子复合物 ?复合物转运至胞膜,由CTL识别 TAP的结构 Ii链与HLA-DM 两条途径的特点 MHC分子的交叉提呈和CD1途径 小结 APC的概念和专职APC 三类专职APC :(Mo/Mφ, B, DC) 抗原提呈的两条途径 APC将外源性抗原经MHCⅡ类途径提呈给CD4+Th细胞,导致Th细胞和APC的活化。 靶细胞将内源性抗原经MHCⅠ类途径提呈给CD8+Tc细胞,导致Tc细胞活化,并特异性杀伤靶细胞。 复习题 什么是APC?简述专职APC的主要特点。 MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的过程。 MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的过程。 比较MHCⅠ类和Ⅱ类途径提呈抗原的特点。 复习题 A.CD3 B.CD19 C.KIR D.MHC-Ⅱ E.IL-2 T细胞的表面分子 树突状细胞的表面分子 NK细胞的表面分子 关于免疫细胞和膜分子,错误的组合是 A.辅助性T细胞CD4抗原阳性 B.单核吞噬细胞MHC-Ⅱ类抗原阳性 C.细胞毒性T细胞CD8抗原阳性 D.NK细胞-CD4抗原阳性 E.人红细胞MHC-Ⅰ类抗原荫性 Y Y Pinocytosis Phagocytosis Membrane Ig receptor mediated uptake Y Complement receptor mediated phagocytosis Y Fc receptor mediated phagocytosis Uptake mechanisms direct antigen into intracellular vesicles for exoge
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