《隐球菌的生物学特性及临床致病特点》.pptVIP

隐球菌的生物学特性 及临床致病特点 李光辉 复旦大学附属华山医院 这是什么? 隐球菌属包括17个种和7个变种，其中仅新型隐球菌及其变种具有致病性 Kwong-chung将隐球菌分为两类 新型变种（血清型A和D） 格特变种（血清型B和C） 血清学分型为A、B、C、D四型 国内报道的致病血清型主要为A型，C型缺乏 隐球菌分型 我国隐球菌感染主要致病菌为新型隐球菌 Data on file. 2009-2010年全国多中心酵母菌流行病学及药敏监测研究 药敏测定方法：CLSI M44-A纸片扩散法 仅收集血液、无菌体液等与感染相关的菌株，上呼吸道标本不予收集，排除定植部位菌株 CHIFNET研究2010 引起人类感染的隐球菌主要是新生隐球菌和格特隐球菌 我国CHIENET研究在脑脊液中新型隐球菌分离率高达71%，为主要致病菌 隐球菌直接镜检生物学特征 圆形或卵圆形，菌体直径2～15μm，革兰染色阳性 菌体外有宽厚荚膜，荚膜比菌体大1～3倍，折光性强，一般不易染色，常用墨汁负染色法可见圆形的菌体，外绕一较宽阔的空白带(荚膜) 菌体常有出芽，但无真、假菌丝 酵母菌对氟康唑和伏立康唑的敏感率（％）(20306株 中国 2001-2009) 百分比（％） 12236株 10802株 3019株 2654株 330株 272株 154株 130株 3202株 2887株 355株 297株 1.白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌对两药的敏感率差异不明显 2.光滑念珠菌、克柔念珠菌、新型隐球菌对伏立康唑敏感 *氟康唑 2001-2009； 伏立康唑 2001-2008 流行病学 隐球菌存在于土壤和鸽粪中 在隐球菌感染的传播环节中，鸽粪是新型隐球菌临床感染的重要来源。 鸽子栖息多年的场所如旧房屋、塔楼等易于分离到此菌，以后又发现酸碱度呈中性、干燥鸽粪有利于该菌的生长。 此外，其他禽类如鸡、鹦鹉、云雀等的排泄物亦可分离出隐球菌 土壤的病原菌则是鸽粪等鸟类排泄物污染所造成 隐球菌感染发病率高 欧洲及美国AIDS患者中发病率为5%~10% 非洲国家高达26.5%~45% Brouwer AE ,Lancet.2004,363(9423):1764-7 隐球菌感染在成年患者、HIV/AIDS患者中发生率更高 发病率(例/100 000患者) Meiring ST, et al. AIDS. 2012； Yuchong C, et al. Mycopathologia. 2012 Jun;173(5-6):329-35. 2005年-2007年南非儿童、成人隐球菌感染监测结果 1985年-2010年中国数据库有关隐球菌感染的综述汇总结果 发病率(%) 患者人数(例) 发病率(例/100 000患者) 在非HIV/AIDS的患者中，隐球菌感染住院率呈上升趋势 时间(年) Eleni Galanis, et al. Emerging Infectious Diseases .2010;16(2):251-256 HIV/AIDS患者住院率 非HIV/AIDS患者住院率 HIV/AIDS患者 非HIV/AIDS患者 隐球菌严重危害人类健康 隐球菌是一种严重危害人类健康的医学真菌 主要引起中枢神经系统、肺和皮肤感染 目前，隐球菌感染的致病机制尚不清楚 隐球菌已是医学界关注的热点 隐球菌与隐球菌病专题国际会议已召开7届 隐球菌相关的论文数量多，质量高 《Sciene》《Nature》 《Cell》《NEJM》 全球学者称隐球菌为“正在觉醒的巨人” 在我国，隐球菌感染以非HIV患者为主 1. Kethireddy S, et al. Drug Metab Toxicol. 2007;3(4):573-81. 2. Bicanic T, et al. Br Med Bull. 2004;72:99-118. 3. 揭育胜等. 广东医学. 2008;29(6):888-891. 较早发现艾滋病的地区，隐球菌的发病率约为5/10万 在AIDS患者中感染率高达30% 1,2 国外 隐脑发病以散发、非AIDS人群为主，起病常隐匿， 表现为慢性或亚急性过程，初起症状多不明显，无特征性3 我国 新型隐球菌 隐球菌感染具有爆发性 有报道，在加拿大等地区 正常人群及动物中频繁爆 发隐球菌病，造成了较高 的死亡率，并沿西北太平 洋地区传播到哥伦比亚和 美国 Fraser JA. Nature,2005,437:1360–1364. 隐球菌感染的发病机制 隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体，肺是感染的首发部位。 病变多局限于肺部，较少出现症状。 有免疫受损的慢性病患者（如晚期恶