《氨基糖苷类抗生素》-公开课件.pptVIP

1．耳毒性 包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。耳蜗听神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。 2．肾毒性 氨基糖苷类是诱发药源性肾衰的最常见因素，其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。 3．神经肌肉麻痹 与给药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注速度过快，也偶见于肌内注射后。可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。其严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。 （1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合　　青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），　　头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（ 7-ACA）（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性 （3） β-内酰胺，四氢噻唑环，酰基侧链 3）均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。　　酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质 性质不稳定： 内酰胺环不稳定　　酸、碱、β-内酰胺酶导致破坏　　（1）不耐酸 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 天然氨基糖苷类 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源： 半合成氨基糖苷类 优 点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经 缺 点 比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强 抗菌谱广 （三）抗菌谱 1、G-菌:对 G-杆菌(绿脓、肠杆菌)有强大的杀灭作用；对G-球菌效差 2、G+球菌:耐药金葡菌，MRSA、MRSE有效 链球菌，无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 ①只对需氧菌有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 ④具有初次接触效应。 ⑤碱性环境中抗菌活性增强 ⑵抗菌活性 快速杀菌药，对静止期细菌有效 （二）抗菌机理 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性 （三）细菌的耐药机制 1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 酰转移酶 2. 外膜通透性下降 如铜绿假单菌对链霉素耐药 3. 修饰靶蛋白 如结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换. 4. 缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药 (四)、体内过程 1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 2、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高， 消除亦较慢。且不能透过血脑屏障，甚至于脑膜 炎时也难达有效治疗浓度。 3、消除 主要以原形经肾排泄，除奈替米星外， 也都不在 肾小管重吸收。 有利：尿中浓度高，治疗尿路感染 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。 敏感的需氧G-杆菌所致的全身感染。联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素 制成软膏或眼