16治疗慢性心功能不全药.pptxVIP

第5章 心血管系统药物 第4节 抗慢性心功能不全药学习目标1.抗慢性心功能不全的药物分类2.强心苷类药物的药理作用、临床应用、毒性反应和防治3.其他抗慢性心功能不全药的作用特点慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。劳力性夜间阵发性端坐呼吸临床表现左心衰竭 ? 症状:呼吸困难咳嗽咳粉红色泡沫痰右心衰竭颈静脉怒张腔静脉淤血肝淤血胃肠淤血:恶心呕吐下肢淤血肾淤血：蛋白尿CHF时神经内分泌变化交感神经系统的激活： 心收缩力增强、血管收缩等肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活： 血管收缩、心肌肥厚等 治疗CHF的药物分类一、正性肌力药强心苷类 地高辛非强心苷类 米力农二、RAAS抑制药血管紧张素转换酶抑制药 卡托普利血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 缬沙坦三、利尿药 氢氯噻嗪四、血管扩张药 硝酸甘油五、?受体阻断药 美托洛尔一、正性肌力药（一）强心苷类是一类具有强心作用的苷类化合物 、强心苷类 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛、洋地黄毒苷、去乙酰毛花苷(西地兰D)、毒毛花苷K。[药理作用]1、正性肌力（加强心肌收缩力）作用特点：加快收缩速度增加衰竭心脏的输出量降低衰竭心脏的耗氧量[药理作用]2、负性频率（减慢心率）作用3、负性传导（减慢房室传导）作用4、调节神经内分泌5、利尿[作用机制]抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶→Na+- K+交换↓→细胞内 Na+↑→ Na+-Ca2+交换↑→细胞内Ca2+↑→加强心肌收缩力。 Ca2＋K＋Na＋Ca2＋Na＋ATPCa2＋Na＋Na＋Ca2＋K＋内Ca2＋释放Free Ca2+心肌收缩[临床应用]1、慢性心功能不全对伴有心房颤动而心室率过快的CHF者疗效最好；对瓣膜病、先心病、高血压性心脏病等所致CHF也有较好疗效；对缩窄性心包炎、严重二尖瓣狭窄等有机械性阻塞的CHF疗效差甚至无效。2、心律失常心房颤动：房室结传导 ，心室率心房扑动：缩短心房肌ERP，房扑 房颤 心室率阵发性室上性心动过速【毒性反应和注意事项】胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等，早期中毒症状，注意与CHF未控制症状相区别神经系统反应：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；视觉障碍（黄视、绿视、雾视等，停药指征）心脏毒性反应：各种心律失常，危险！！！ 1）快速型心律失常：室性早搏是出现最早和最常见的症状；2）房室传导阻滞；3）窦性心动过缓：心率降至60次/分以下作为停药指征预防：剂量个体化禁钙补钾镁警惕中毒先兆：频发室早、视觉障碍、心率60次/分定期药动学监测 用药期间密切监测脉搏、心率、心电图、尿量、心衰症状和体征的变化，必要时监测血药浓度。〔中毒救治〕停药！！！ ①补钾： 快速型心律失常。与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，减少强心苷与酶结合； ②苯妥英钠： 强心苷引起的室性心动过速。使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来，恢复酶活性； ③利多卡因： 室性早搏； ④阿托品： 房室传导阻滞、窦性心动过缓； ⑤地高辛抗体Fab片段： 极严重中毒。使用强心苷时为什么禁钙补钾？钙剂对心脏的作用与强心苷相同，使用强心苷时，若加用钙剂，使心肌收缩力过强，可导致强心苷药物中毒，故应禁钙。强心苷可以使心肌细胞内K+减少易心律失常故应补钾。禁钙补钾！强心苷 给药方法1、传统给药法：分两步给 全效量：先在短期内给予充分发挥疗效的剂量。 维持量：补充每日从体内消除的药量以维持疗效。 全效量给药方法 (1)缓给法：轻症病例或二周内用过强心苷。在3-4天给足全效量（洋地黄毒苷、地高辛） (2)速给法：重症、二周内未用过洋地黄。24小时给完全效量（去乙酰毛花苷、毒毛花苷K ） 2. 每日维持量给药法 优点：毒性反应低，疗效不减，适用于病情稳定者。（二）非强心苷类药米力农 抑制磷酸二酯酶Ⅲ (PDE Ⅲ) → cAMP↑→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者。二、RAAS抑制药血管紧张素转换酶抑制药（ACEI） [抗CHF的作用机制]抑制AngI转换酶的活性AngII生成↓抑制缓激肽水解抑制并逆转心肌肥厚及心室重构三、利尿药　1. 【作用】 ①↓血容量? ↓前负荷 ②血管扩