氢溴酸山莨菪碱的药物化学.pptVIP

鉴别：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反应——Vitali （维他立）反应：阿托品经与发烟硝酸加热处理后， 再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显 紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。 本品具较强碱性能与氯化汞反应，生成黄色沉淀，加 热后转变为红色。另本品能与多种生物碱显色试剂及 沉淀试剂反应。 作用：本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于 胃肠绞痛，抗心律失常、抗休克，也用于有机磷中毒 的解救，眼科诊疗（如散瞳）及手术前麻醉给药等。 硫酸阿托品 课堂活动 防水解措施有：①调节最适宜pH为3.5～4.0 　　　　　　　②灌封于硬质中性玻璃的安瓿中 　　　　　　　③用流通蒸气(100℃)灭菌30min 　　　　　　　④1%NaCl作稳定剂 根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？ 来源：本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种 莨菪烷类的生物碱，国内已进行了全合成。 天然品为左旋体，称为654-1，合成品为消旋 体，称654-2，副作用略大。 作用：为M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似，临床 用于抢救感染中毒性休克，治疗血栓及各种神 经痛等。 氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine Hydrobromide 本品口服易从胃肠道吸收，可以透过血脑屏障和胎盘，为M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似。与阿托品不同处为对中枢神经系统有明显的抑制作用。临床用于全身麻醉前给药，预防和控制晕动症，还用于内脏痉挛、睫状肌麻痹和有机磷农药中毒解救等。 氢溴酸东莨菪碱 Scopoiamine Hydrobromine 课堂活动 对比硫酸阿托品与氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱的结构，讨论前者与后两者理化性质的异同点。 （提示：从酸碱性、溶解性、水解性和Vitali反应等方面分析讨论其相同点；从旋光性、鉴别反应及极性等方面分析讨论其不同点。） 相同点：①酸性（强酸弱碱盐） ②易溶于水 ③易水解（均含有酯键） ④具Vitali反应（含有莨菪酸成分） 不同点：①旋光性：前者为外消旋体，后两者为左旋体 ②无机离子特征反应：前者显SO42-的特征反 应，后两者显Br-的特征反应 ③生物碱碱性强弱不同：阿托品碱性较强， 山莨菪碱和东莨菪碱因受氧原子的吸电子 效应而碱性较弱。 拓展提高 颠茄生物碱类解痉药的构效关系 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构表明，颠茄生物碱类解痉药的化学结构类似，均为氨基醇的酯类化合物，分子结构中三元氧桥和羟基的存在对构效关系有重要影响，三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强；而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。 合成类 类型 本类药物按化学结构分为叔胺类和季铵类两类。 拓展提高 全合成类M受体阻断剂的开发 颠茄生物碱类抗胆碱药副作用较多，剖析该类生物碱的结构发现，结构中有与乙酰胆碱相似的结构部分氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基较大。根据酰基部分是影响抗胆碱活性的主要因素而设计了对阿托品进行结构改造的方法，合成了一批选择性较高、毒性较小的合成类抗胆碱药。其中具有季铵结构的为平滑肌解痉药，主要有溴丙胺太林（又名普鲁本辛）等。季铵类药物因不易透过血脑屏障，中枢作用弱，对胃肠道解痉作用较强。具有叔胺结构的药物可进入到中枢，具中枢抗胆碱作用，有贝那替嗪（又名胃复康）、哌仑西平、苯海索、丙环定等。苯海索、丙环定等因疏水性大，易进入中枢，为中枢性抗胆碱药，用于治疗帕金森氏症。 典型药物 又名普鲁本辛 性 状：本品为无色结晶，季铵盐，极易溶于水。 稳定性：本品含有酯键可发生水解，产生 吨酸。后者 遇硫酸显亮黄色或橙黄色，有微绿色荧光。 作 用：本品为季铵化合物，不易透过血脑屏障，中枢 副作用小，外周M胆碱受体阻断作用与阿托品 类似。临床上主要用于胃肠道痉挛和胃及十二 指肠溃疡的治疗。 溴丙胺太林 Propantheline Bromide 盐酸苯海索 Benzhexol Hydrochloride 性 状：本品为白色轻质结晶性粉末，味微苦