22章-抗动脉粥样硬化药.ppt

Initiating Events in the Development of a Fatty Streak Lesion Lesion Progression Plaque Rupture and Thrombosis 动脉粥样硬化(AS)的血管壁改变 长期降脂及抗动脉硬化可稳定斑块，可能机制为： 减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯； 降低炎性细胞的活性，甚至减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量； 通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达细胞因子和（或）改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险； 全面改善内皮细胞功能。 第一节 调血脂药 血脂：血浆中所含脂类的总称，包括： 游离胆固醇（free cholesterol, FC） 胆固醇酯（cholesterolester, CE） 甘油三酯（triglyceride, TG） 磷脂（phospholipid, PL） 血浆脂蛋白的代谢途径 血浆脂蛋白水平与AS的形成有密切关系 血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)VLDL的升高； 氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）的形成； LDL受体活性降低或数量减少； 血浆HDL或HDL-C的降低。 他汀类（statins）洛伐他汀lovastatin、辛伐他汀simvastatin 药理作用： 1.调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平） 2.改善血管内皮细胞功能 3.抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块、抗血栓 4.抗氧化 可以明显降低冠心病、心肌梗死的发病率和死亡率 体内过程 均有较高的肝首过效应 他汀类（statins） 临床应用 适用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症，及糖尿病性和肾性高脂血症 不良反应 胃肠道反应、失眠、皮疹； 横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿 肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女 胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin） 临床应用 1.主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人 2.与其他降血脂药合用 不良反应 1.胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加 2.高剂量引起脂肪痢 3.长期应用可干扰脂溶性维生素及一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症 烟酸 通过多种途径影响脂蛋白代谢 1.减少肝合成TG的原料 2.减少TG的合成，减少LDL的浓度 3.增加LPL的活性，促进TG的清除 4.升高HDL-C和apoA－I水平 临床应用 广谱降血脂，除I型以外的各型高血脂症均可应用 不良反应 面部潮红、心悸胃肠道反应 肝功能异常过敏反应 四.苯氧酸类（贝特类） 氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finofibrate) 药理作用 1.明显降低血浆VLDL,降低TG,伴有LDL水平的中度降低 2.抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程 作用机制 可能与激活LPL有关；作用过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARｓ） 不良反应 1.横纹肌溶解、肌红蛋白尿症肾衰 2.胃肠道反应 肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用 第二节 抗氧化药Antioxidants 普罗布考Probucol 降低TC、LDL-C、HDL-C的浓度 药理作用 1.阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致AS作用 2.有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块 不良反应 禁用于QT间期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用 第三节 多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acids，PUFAs） PUFAs分类： 第四节 动脉内皮保护药Agents Used to Protect Arterial Endothelium 硫酸多糖、肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖 带有大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞、血小板及有害因子黏附，保护血管内皮； 抑制血管平滑肌增值，防止再狭窄 * * * * 29章 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic Drugs Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines Interactions between macr