基因检测技术临床应用价值和策略.pptVIP

耐药机制 药代动力学研究表明，DPD活性的高低与肿瘤耐药有明显的关系 DPD低活性：5-FU体内清除下降，T1/2显著延长，合成增加，毒性加强； DPD高活性： 5-FU分解增加，合成减少，耐药 临床应用特点 DPD活性与患者人种、性别、年龄、肿瘤部位、分期、分化、病理类型无关 研究表明，临床监测5-FUH2浓度为1.14-37.88μmol/L时，5-FU临床疗效最佳； 胃癌组织中DPD活性可以预测肿瘤组织对5-FU的敏感性，DPD越低对5-FU越敏感 外周血单核细胞DPD活性具有时间节律性，1点活性最高，13点活性最低，临床上可以根据这一规律来调整用药。 切除修复交叉互补基因（excision repair cross-complementing-1 ERCC1） 生物学性质及功能： ERCC1位于19q13.3-q13.2，基因长度约为14kb，包括10个外显子。 H-Ras基因所引起的Ap1主导的c-Jun和c-Fos强大的相互作用对ERCC1反应很重要，在以H-Ras介导的细胞对铂类药物耐药具有重要意义； 减少ERCC1的表达可以增加肿瘤细胞对铂类化疗药物的敏感性。 临床应用 用顺铂为基础的胃癌患者进行辅助化疗，结果如下 启示 在化疗方案中，合用ERCC1合成抑制剂可以大大提高以铂类为基础的化疗药物在消化道肿瘤化疗中的疗效。 M