《单基因遗传病01》-公开课件.ppt

Ehlers-Danlos综合征 遗传学 遗传异质性 AD或AR 病变类型及分子机制 Ⅰ型：编码Ⅴ型胶原纤维的α1链胶原基因COL5 A1、COL5 A2突变 Ⅳ型：COL3 A1基因突变 Ⅵ型：赖氨酰羟化酶基因突变 Ⅶa型：COL1 A1缺陷 Ⅶb型：COL1 A2缺陷 Ⅶc型：前胶原N-肽酶缺陷 Ehlers-Danlos综合症 Ehlers-Danlos综合症 Ehlers-Danlos综合症 肌营养不良 （Muscular Dystrophy) Duchenne 型肌营养不良症 （DMD，XR） Becker型肌营养不良症（BMD） 遗传学 DMD基因定位于Xp21.2，全长约2300kb，含70个外显子，编码400kd的多肽链-dystrophin；5′端或中央区缺失突变 →dystrophin无法合成（DMD）或合成量降低（BMD）。 发病机制 基因诊断 临床表现 见视频单基因疾病的遗传－肥大性进行性肌营养不良 DMD儿童夏令营 四、受体病 (Receptor Disease) 家族性高胆固醇血症 (familiar hypercholesterolemia) 遗传学 本病为常染色体显性遗传，LDL受体基因定位于19p13.1-p13.2。LDL基因突变包括碱基替换、插入、缺失等，其中以碱基缺失较多见。 发病机制 无受体合成 合成后转运到细胞表面的过程缺陷 受体与LDL的结合缺陷 内运过程缺陷 在被凹聚集过程缺陷 图中：LDL受体的细胞生物学功能及突变类型 ACAT：酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶 家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、眼睑等处 五、膜转运蛋白病 囊性纤维样变 (cystic fibrosis , CF ) 胱氨酸尿症 ( cystinuria , AR) 先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症 (congenital glucose-galactose malabsorption , AR) 等 囊性纤维样变（CF） CF基因：7q31，全长250kb，27个外显子，26个内含子，编码约170kd的膜整合蛋白----CF越膜传导调节蛋白（CFTR） CFTR：Cl-通道蛋白 两个重复区域（6个越膜区，1个核苷酸结合折叠区），通过一个细胞质区域相连接-----调节域（regulatory domain) 遗传学 微小缺失 插入 错义突变 无义突变 剪接突变 发病机制和临床表现： 全身外分泌腺细胞分泌黏液不能及时清除→ →积滞在导管和腺泡中→ →阻塞和感染 累及 呼吸道 消化道 汗腺 男性患者伴先天性双侧输精管缺如 囊性纤维样变 胱氨酸尿症 (cystinuria) 遗传学 Ⅰ型为常染色体隐性遗传；Ⅱ型和Ⅲ型均为常染色体不完全隐性遗传。 发病机制 膜转运蛋白缺陷 → →肾小管对氨基酸重吸收障碍 → →尿液中氨基酸含量升高→ →尿路结石 临床表现 尿路结石引起尿路感染和绞痛等症状 先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症（congenital glucose-galactose malasorption） 遗传学 AR 发病机制 小肠上皮细胞转运葡萄糖、半乳糖的膜载体蛋白异常，致使葡萄糖和半乳糖吸收障碍，患者肠道内渗透压改变而使肠液增加，患者出现水样腹泻。 临床表现 婴儿喂食含葡萄糖和半乳糖的食物后随着腹泻加重继而出现脱水、营养不良等症状。 The End 血红蛋白H病（α0/α+） 高氧亲和力→组织缺氧 3个α缺失→β4 H包涵体→溶血→贫血 血红蛋白H病患者血象 标准型（轻型）α地中海贫血（α0/αA或 α+/α+） 静止型α地中海贫血（α+/αA） α地中海贫血患者输血治疗 β珠蛋白生成障碍性（ βThalassemia ） 遗传学 AR 完全不能合成β 链—— β0地贫；能部分合成β 链——β+ 地贫（约为正常的5% ~ 30%） 重型β 地中海贫血（β0 / β0 及 β0 / β+ ）： 轻型β 地中海贫血（β0 / βA及 β+ / βA ）： 中间型β 地中海贫血（β+/ β+及 β+ / δβ+ ）： 重型β地中海贫血： 患者不能合成β链 α链过剩而沉降到红细胞膜上，引起膜的性能改变，发生严重的溶血反应。 组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颔前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。 中间型β地中海贫血： 一般是β+地