2010痛风讲座解析.pptxVIP

痛风发病机制的现代认识痛风的发病机制 痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应血尿酸突然↑，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐。血尿酸突然↓，痛风石表面溶解，并释放出不溶性针状结晶。尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发病的始动因素。 痛风的发病机制 NALP3 介导了尿酸盐晶体诱导的IL-1β的大量生成 IL-1β介导了炎症级联反应痛风性关节炎发病机制尿酸盐晶体在关节沉积激活NALP3炎症复合体激活caspase-1IL-1β增加IL-8,IL-4,IL-6等炎症因子释放痛风性关节炎发作 认识误区之一1.高尿酸血症患者必然得痛风2.血尿酸水平正常不会得痛风 认识方面的误区血尿酸420umol/L时，正常体温下，尿酸钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜 、软骨、骨周围软组织引起炎症过程。但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患者并不发生痛风，大约只有 5-12%的患者最终发展为痛风，机制不清。血尿酸水平与痛风发病率尿酸水平 (umol/L)痛风发生率540 umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.5%420umol/L0.1% 认识误区之二单纯高尿酸血症无任何临床症状，不必治疗。认识误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗 短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状，但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官的损伤，有些损伤是严重的、不可逆的，甚至是致死的。高尿酸血症的危害血 尿 酸 升 高沉积于关节沉积于肾脏沉积于血管壁沉积于胰腺B细胞痛风性关节炎痛风性肾病尿酸结石动脉粥样硬化关节变形加重冠心病高血压诱发或加重糖尿病尿 毒 症高尿酸血症诱发糖代谢紊乱糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占2?50％ 高尿酸血症患者糖尿病的发生率为5.1?15.74％ 本院对山东沿海长住居民的调查结果显示，高尿酸血症患者中，IFG占20%，IGT 40%，DM 26%。近期课题组研究发现，饲以高嘌呤饮食的Wistar大鼠，2周后出现高尿酸血症，高尿酸血症持续8周，所有大鼠出现糖尿病的症状和生化特征。高尿酸血症诱发高血压Olivetti心脏研究：尿酸水平每增加1mg/dl、发生高血压的危险增加23%、基础血尿酸水平是高血压发病的最强的独立预测危险因素。Kaiser Permanent Multiphasic Health Checkup研究：高血压发病随基础尿酸水平增加而升高，第五分位组（7mg/dl）较第一分位组（4mg/dl）发生高血压的危险增加2.19倍。高尿酸血症诱发和加重心脑血管疾病Gertler等早在1951年就首次提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用，但直到近年，高尿酸血症与心脑血管事件之间的关系才受到人们的广泛关注。 迄今，至少有约20个大规模、多中心试验，分析了尿酸和心血管疾病的关系，涉及10万例以上研究对象，其中支持尿酸作为独立的心血管危险因素的研究有10多项。高尿酸血症诱发死亡著名的芝加哥心脏研究结果提示，尿酸是女性全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高１mg/dl，危险性增加48％；在男性尿酸与冠心病死亡相关联但不是独立的危险因素。NHANES Ⅲ研究结果显示，血尿酸水平＞6mg/dl就可成为冠心病的独立危险因素，血尿酸水平＞7 mg/dl可成为脑卒中的独立危险因素。 认识误区之三 只要饮食控制的好，就能长期维持血尿酸水平正常，因此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用药物或少用药物治疗。高尿酸血症和痛风的发病机制食物细胞20% 内源性80% 核蛋白核酸腺嘌呤 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶（XO） 体内的嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在HGPRTPRPP磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP) ↑次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT) ↓次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO) ↑尿 酸高尿酸血症及痛风分类原 发 性继 发 性分子代谢缺陷肾脏排泄减少核酸转换增加嘌呤生成增多生成过多排泄减少10%90% 认识误区之四 痛风性关节炎误诊其它类型关节炎急性痛风性关节炎的临床特点年龄：首发常在40岁左右部位：60-70%首发于拇指跖关节 反复发作累及多关节大关节受累导致关节积液常发生于夜间或清晨性质：疼痛剧烈，拒摸皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。 慢性痛风性关节炎类风湿性关节炎青、中年女性多见好发于四肢近段小关节，且为多关节受累对称性指趾关节肿胀呈梭形，常伴明显晨僵一般血尿酸不高类风湿因子阳性X线片出现凿孔样缺损少见化脓性关节炎与创伤性关节炎创伤性关节炎一般有关节的外伤史化脓性