细胞连接细胞黏附和细胞外的基质.pptVIP

* * 将不同的细胞连接在一起，以形成组织、器官的物质基础就是体内无处不在的ECM。没有ECM的参与，就不能构成一个机体。 ECM不仅将各种组织连接在一起，赋予各种组织、器官的基本结构和形状，也赋予其力学性质，为各种细胞组织提供附着的支架组织。 ECM结构和功能改变将导致病理改变:器官组织纤维化;衰老;肿瘤恶变、转移和侵润;某些遗传性疾病是由于基因突变导致ECM结构和功能改变所致。 细胞外基质 * 一、糖胺聚糖与蛋白聚糖 糖胺聚糖 (glycosaminoglycan，GAG)和蛋白聚糖 (proteoglycan，PG)是一些高分子的含糖化合物，形成ECM高度亲水性的凝胶。 PG与一般糖蛋白的区别：①PG含糖基种类少；②PG糖链由重复二糖单位组成，无分支，糖基数目多；③PG以糖为主(含量)；④多数PG含有硫酸基团(HA除外)和肝素。 * （一）糖胺聚糖 GAG旧称氨基聚糖，是由重复的二糖单位聚合而成的不分支的长链状多糖，也称粘多糖。因二糖单位中一个常为氨基己糖（氨基葡萄糖或氨基半乳糖）而得名，另一糖基常为糖醛酸。多数糖基硫酸化。 透明质酸(hyaluronic acid, HA)是一种原始形式的重要的GAG，是唯一能以自由链形式存在于体液中的GAG。HA由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成二糖单位，许多二糖单位重复聚合成直链状多糖，非硫酸化，一个HA分子可包含几千个二糖单位。 HA是增殖细胞和迁移细胞的ECM的主要成分，尤其在胚胎组织中。同时也是PG的主要结构组分。HA在结缔组织中起着强化、弹性和润滑作用。 * 硫酸角质素 硫酸软骨素 硫酸软骨素 硫酸角质素 透明质酸 蛋白聚糖构成的模式图 * 硫酸角质素 透明质酸 硫酸软骨素 蛋白聚糖 蛋白聚糖多聚体 * （二）蛋白聚糖 PG是GAG与蛋白质构成的共价化合物。构成PG的蛋白质称为核心蛋白(为单链多肽)，一个核心蛋白多肽链可以共价结合1～数百条GAG链(一般在300个糖基以下)。一种PG可含数种不同的GAG。由此可见，PG的种类是难以估量的，几乎具有结构的无限多样性。 PG的生物合成：RER上合成核心蛋白，多肽链未完成即以O-连接或N-连接上糖基。糖链延长、加工修饰在高尔基体上进行，由高度特异的糖基转移酶逐个加上糖基(并不是先合成二糖单位)。 * GAG和PG的功能 ⑴使组织具有弹性和抗压性 ⑵对物质转运有选择渗透性 ⑶传递信息作用 ⑷角膜中的PG具有透光性 ⑸肝素PG具有抗凝血功能 ⑹形态发生及创伤愈合 ⑺衰老与疾病 随年龄↑，硫酸角质、硫酸皮肤素↑，HA↓； 动脉粥样硬化患者：血管内皮细胞表面硫酸皮肤素PG↑，导致脂类沉积。 肝硬化和肝癌患者血中HA含量明显升高； 粘多糖累积病：先天性缺乏降解GAG的酶. * * 二、胶原 胶原(collagen)是ECM中最主要的水不溶性纤维蛋白，目前已发现的胶原类型有20多种。 Ⅰ～Ⅲ型胶原含量最丰富,形成类似的纤维结构；但并非所有胶原都形成纤维； Ⅰ型胶原纤维束, 主要分布于皮肤、肌腱、韧带及骨中,具有很强的抗张强度; Ⅱ型胶原主要存在于软骨中; Ⅲ型形成微细的原纤维网,广泛分布于伸展性的组织,如疏松结缔组织; Ⅳ型形成二维网格结构,是基膜的主要成分及支架。 * 胶原分子由3条α-螺旋链组成，其中甘氨酸(Gly)占1/3，富含脯和赖氨酸，几乎不含色、酪和蛋氨酸。 脯、赖氨酸常羟化为羟脯、羟赖氨酸，为胶原所特有。赖氨酸选择性糖基化。特有三肽重复顺序(Gly-X-Y)：X多为Pro、Y多为Hylys和Hyp。 胶原的结构与分子组成 * Ⅳ型胶原与Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型不同点 (1)α-链不含Gly-X-Y ，不形成α-螺旋结构； (2)分泌到ECM的前胶原分子保留前肽； (3)以二聚体交联成网(粉色，绿色为层黏连蛋白)，构成基膜的骨架结构。 * 胶原产生与功能 (1)胶原可由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞及某些上皮细胞合成:(RER上合成前体链也称前α-链 → Glogi上羟化、糖基化及交联前胶原分子 →出胞切去前肽→胶原分子 → 胶原原纤维 → 胶原纤维)。 (2)在ECM中胶原含量最高。 (3)胶原刚性和抗张强度最大，因而它是ECM的骨架结构 。 (4)其他分子可与胶原原纤维结合共同发挥作用。 * 胶原的发生与疾病 在胚胎形态发生时胶原的表达较高，发育不同阶 段表达不同类型的胶原。 先天性胶原的表达或装配异常导致胶原病：如成骨不全为Ⅰ型胶原合