窦学杰中国GMP修订.ppt

中国GMP修订 一、中国GMP的发展历程 1988年颁布实施《药品生产质量管理规范》（下称药品GMP）； 1993年修订并颁布药品GMP（1992年修订） 我国卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第35号关于开展药品gmp认证工作的通知。 1999年重新修订并颁布药品GMP（1998年修订）及其附录。 2004年强制实施GMP认证。 2006年9月组织12位专家正式启动了GMP修订工作。 修订主要内容 新修订药品GMP基本要求共有14章、316条，3.2万字，条款数是98版GMP的3.8倍。 详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了现行版药品GMP的大部分章节和主要内容，涵盖WHO药品GMP主要原则和欧盟药品GMP基本要求中的内容，适用于所有药品的生产。 　在无菌药品附录中采用了最新WHO和欧盟的A、B、C、D分级标准并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求。 增加了在线监测的内容，特别对悬浮粒子（生产环境中的悬浮微粒）的静态、动态监测、对浮游菌、沉降菌（生产环境中的微生物）和表面微生物的监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了明确的说明。 “静态”是指所有生产设备均已安装就绪，但未运行且没有操作人员在场的状态。 “动态”是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。 沉降菌（?90mm）cfu /4小时, 可使用多个沉降碟连续进行监控，单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。 　在“厂房与设施”章节中，对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区一一列出了具体的设计、布局的要求。在“设备”章节中，对设备分设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都列出了具体的管理要求。 　在“机构与人员”章节中，对药品生产企业中的关键人员分企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人分别列出了应具有的资质和应履行的各项职责。特别增加了质量受权人的要求，对该人员在企业的地位、作用、责任、管理要求以及与企业负责人、质量管理负责人、质量保证负责人的关系等予以明确，保证放行出厂产品质量合格、生产过程符合规定的要求。 　 　　　1、在“质量控制与质量保证”中，新增了产品质量回顾分析这一节，要求企业定期分析，查找问题，不断改进，同时，可以非常有效地帮助检查员迅速了解所检查品种的总体质量情况，了解企业质量保证系统的总体运行情况，提高检查的效率，有利于检查员对企业进行比较全面的评价。 　　　2、参照WHO和欧盟GMP基本要求和美国GMP中相关要求，对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）分门别类具体提出了编写的要求；对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具体要求，使企业涂改记录、不规范记录难以进行。 　　　3、增加了委托加工与委托检验的内容。这是目前国内外药品生产企业广泛采用的一种方式，其操作的水平及规范程度直接影响到产品的安全、有效、质量可控，故在修订中特意新增该章节，目的就是要规范委托活动，提出委托方、受托方及委托合同的具体的要求，以使委托生产和检验的质量满足GMP的要求。 　　　4、增加了药品生产与药品注册及上市后监管的联系内容。在“质量体系”、“机构与人员”、“物料与产品”、“文件管理”、“生产管理”、“质量管理”、“委托生产与委托检验”、“产品召回”等多个章节中都体现出对注册工艺的要求。 企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，必须按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，必须采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准的相一致。 只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。 　5、增加了企业对上市后药品的监管要求，如企业必须每年进行产品质量回顾分析和持续进行产品稳定性考察等，根据WHO的GMP标准细化了药品召回的具体要求，明确提出应由药品生产企业负责执行产品的召回，并对召回的产品数量进行平衡，明确了召回过程中企业的职责，促使企业不断关注上市后产品的质量。 　 　　　1、质量受权人（Qualified Person）：明确规定了产品放行指定人员的资质、职责及独立性，强化了产品放行的要求，提高了质量管理人员在企业的地位，使质量管理人员独立履行职责有了技术保证。 　　　2、质量风险管理：提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。 　　　这在WHO和欧盟GMP中制定有专门的附录，我们也将在今后的附录制定中予以具体化。 　　　3、设计确认：这不是新概念，但在新版中予以了明确和强化。在前一时期GMP实施过程中，