CN103316354A肿瘤靶向多肽-聚乙二醇-聚乳酸复合物及制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN103316354A* *CN103316354A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 103316354 A (10)申请公布号 CN 103316354 A (43)申请公布日 2013.09.25 (21)申请号 201310199682.9 (22)申请日 2013.05.27 (71)申请人 上海纳米技术及应用国家工程研究 中心有限公司 地址 200241 上海市闵行区江川东路28 号 (72)发明人 闫志强 杨一祎 魏岱旭 钟建 刘璐 何丹农 (74)专利代理机构 上海东方易知识产权事务所 31121 代理人 唐莉莎 (51)Int.Cl. A61K 47/42 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/107 (2006.01) C08G 81/00 (2006.01) 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 权利要求书1 页 说明书3 页 附图1 页 (54)发明名称 肿瘤靶向多肽- 聚乙二醇- 聚乳酸复合物及 制备方法和应用 (57)摘要 本发明属药物制剂领域，涉及一种肿瘤靶向 高分子聚合物材料，具体说是一种肿瘤靶向多 肽- 聚乙二醇- 聚乳酸复合物。本发明涉及的肿 瘤靶向多肽的氨基酸序列为APARPAR，是一种肿 瘤穿透肽。本发明提供的肿瘤靶向多肽- 聚乙二 醇- 聚乳酸（APARPAR-PEG-PLA），由肿瘤穿透多 肽APARPAR 与马来酰亚胺- 聚乙二醇- 聚乳酸 （Mal-PEG-PLA）共价连接形成，可用于制备具有肿 瘤穿透性能的靶向胶束或纳米粒，提高其在肿瘤 内的组织渗透性。 A A 4 4 5 5 3 3 6 6 1 1 3 3 3 3 0 0 1 1 N N C C CN 103316354 A 权 利 要 求 书 1/1 页 1.一种肿瘤靶向多肽-聚乙二醇-聚乳酸复合物，其特征在于，该材料是由具有肿瘤穿 透性能的靶向多肽、聚乙二醇（PEG）和聚乳酸（PLA）三部分通过共价连接而成的线性嵌段 共聚物，其中肿瘤靶向多肽、聚乙二醇和聚乳酸的摩尔比为1: 1: 1，所述的肿瘤靶向多肽 的氨基酸序列为APARPAR，使复合物具有肿瘤穿透性能。 2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向多肽- 聚乙二醇- 聚乳酸复合物，其特征在于，所述 的聚乙二醇的重均分子量为2000~5000。 3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向多肽- 聚乙二醇- 聚乳酸复合物，其特征在于，所述 的聚乳酸的重均分子量为1000~8000。 4. 根据权利要求1所述的肿瘤靶向多肽- 聚乙二醇- 聚乳酸复合物，其特征在于，所述 的肿瘤靶向多肽通过共价键形式与聚乙二醇- 聚乳酸连接而成的复合物。 5.根据权利要求1所述的肿瘤靶向多肽- 聚乙二醇- 聚乳酸复合物，其特征在于，所述 肿瘤靶向多肽提供一个游离巯基，聚乙二醇- 聚乳酸提供一个马来酰亚胺基，两者发生加 成反应而连接成共价复合物。 6. 一种制备根据权利要求1、2、3、4、5 任一项所述的肿瘤靶向多肽- 聚乙二醇- 聚乳 酸复