临床药物谢动力学.pptVIP

临床药理学 石 卓（shi-zhuo@163.com） 吉林大学白求恩医学院药理学系 主要研究内容为两部分： 药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） 药物在体内随时间变化的速率过程 2.1 药物的跨膜转运 药物通过细胞膜的方式： （一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion） 一、被动转运(passive transport) 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运 特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 　　　⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平 影响跨膜转运的药物理化性质： （1）分子量 （2）溶解性　指药物具有的脂溶性和水溶性。 　（3）解离性 离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。 弱酸或弱碱药物的解离 Handerson-Hasselbalch公式 例：丙磺舒的pKa=3.4 胃液pH=1.4 血液pH=7.4 二、主动转运（active transport） 是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不依赖于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低浓度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。 载体对药物有特异的选择性，且转运能力有饱和性。 三、膜动转运 1.胞饮（pinocytosis） 2.胞吐（exocytosis） 2.2 药物的体内过程 药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程： 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） 简称ADME系统 一、吸收（absorption） 指药物自给药部位向血液循环中转运的过程。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。 吸收速度： 首关消除（first-pass elimination） 影响吸收的因素： 理化因素 分子量、脂溶性、解离度、药物pH。 胃肠血流量 溶解度及溶解速率 指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。 公式为： 生物等效性（bioequivalence） 指实验药品和参比药品在相同的试验条件下，以相同剂量给药，其活性成分吸收程度和速度无差异。 药学等效性（pharmaceutical equivalence） 治疗等效性（therapeutic epuivalence） 二、分布（distribution） 分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。是药物自血浆消除的方式之一。 影响因素： 理化性质（药物的酸碱度及体液的pH） 与血浆蛋白结合 机体的各种屏障 血脑屏障（blood-brain-barrier） 胎盘屏障（placental barrier） 血眼屏障（blood-eye-barrier ） 亲和力 与血浆蛋白的结合 清蛋白、β-球蛋白、酸性白蛋白等。 三、代谢（生物转化） (一)药物的代谢作用 代谢是指药物在体内发生的化学变化 (二)药物代谢的步骤 Ⅰ相反应 氧化、还原、水解 Ⅱ相反应 结合 （三）转归 1.失活（inactivation） 2.活化（activation）