研究抗慢性心功能不全药.pptVIP

* * * * * * * * * * Clinical uses Treatment of cardiac dysfunction Some arrhythmias 心房颤动 心房扑动 地高辛治疗CHF的特点各种原因所致CHF都可用，但疗效有很大差别.对瓣膜病、高血压病、先心等所致CHF疗效较好。对继发于甲亢、严重贫血、VitB1缺乏等引起的CHF疗效较差：此时心肌能量产生有障碍。 对肺源性心脏病、严重心肌损伤、活动性心肌炎等引起的CHF疗效差：此时心肌缺氧不但能量产生障碍，而且兴奋性增高易发生毒性反应。对机械阻塞性心衰，如缩窄性心包炎、心包积液、重度二尖瓣狭窄等引起的CHF基本无效。 地高辛治疗CHF的优缺点 优点： 应用方便，每日口服一次即可。 长期久用疗效不减。 一般有效剂量毒副反应并不严重。 缺点： 没有正性松弛作用，不能纠正舒张功能障碍 Treating the arrhythmia 心房颤动：通过抑制房室传导，使较多冲动不能穿透房室结到达心室而隐匿在房室结中，减少心室频率。 心房扑动：通过缩短不应期，使房扑转为房颤，然后再发挥治疗房颤的作用。颤动时的兴奋冲动较扑动为弱，易被强心苷抑制房室传导作用所阻断，可使心室率易于控制。 Adverse reactions 胃肠道：厌食、恶心、呕吐等。注意与心衰未控制的症状相区别。 神经系统：眩晕、头痛、疲倦、失眠、色视障碍（黄视症、绿视症、复视等，应停药）。 心脏毒性反应：各种心律失常，危险 过速性心律失常：室性早搏、二联、三联律、阵发性心动过速甚至室颤。与心肌细胞内失K+有关。 过缓性心律失常：窦性心动过缓(60bpm)、房室传导阻滞。 Prophylaxes of the Adverse reactions 根据患者年龄、肾功能、心脏状况等制订用药方案，并根据临床反应调整剂量。 注意避免诱发因素 电解质紊乱：低K+、低血镁、高Ca2+等。K+可与强心苷竞争心肌细胞膜上受体。 疾病因素：甲低、严重心衰、严重心肌损害等易引起中毒。 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 警惕中毒先兆症状：如一定次数的室性早搏、窦性心动过缓（少于60bpm）、色视障碍等。 Treatment of cardiac glycoside toxicity 及时停用强心苷 补K+：轻者口服，重者静滴；可减少强心苷与受体结合，阻止毒性发展。 使用抗心律失常药 频发室早、室速： Phenytoin sodium 、 Lidocaine 窦性心动过缓、房室传导阻滞：Atropine 地高辛抗体的Fab片段：与强心苷有强大选择性结合力 Route of administration 目前倾向于小剂量化，一般采用无负荷量(no-loading dose)的维持量法，可减少中毒发生率. 地高辛每日0.25mg （0.125-0.375mg），经6-7d达到Css. 肾功能减退、老人、缺血性心脏病、心肌病、肺心病等患者剂量应减少. Other cardiac glycosides洋地黄毒苷：口服生物利用度高，作用时间长（t1/27天），作用较弱。去乙酰毛花苷（西地兰）：生物利用度低，作用较强，作用时间短，静脉注射给药，用于急性心衰；毒毛花苷K：强心作用最强，作用短，不做口服，静脉给药治疗重危心衰。 第3节Angiotensin-converting-enzyme inhibitors(ACEI) and receptor blockers ACEI：卡托普利（captopril） 依钠普利（enalapril） 贝钠普利（benazapril） 培哚普利（perindopril） 雷米普利（ramipril） 福辛普利（fosinopril）  Mechanism of treating CHF 抑制AngI转化酶的活性： AngII生成减少，醛固酮生成减少 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学：降低全身血管阻力，增加心 排出量，降低室壁张力，增加肾血流等；抑制 并逆转心肌及血管的增生、肥厚。 PGI2 NO 抗增殖、抗肥厚 逆转重构的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，他们参与细胞生长、分化、增生的调控 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌基因促进细胞生长、增殖，对重构起了主要中介作用 ACEI减少了AngII的形成，当可防止和逆转心肌重构肥厚 Clinical uses of ACEI 90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力