自乳化释药系统简介.ppt

需要考虑 SEDDS最终要制成软胶囊供使用 如果含有乙醇及其他挥发性成分，则这些物质可能会穿透囊壳，降低制剂的溶解力，导致药物沉淀 如果选用无醇处方，又可能降低对亲脂性药物的溶解力 例 环孢素SEDDS软胶囊 1.处方 环孢素100mg 丙二醇100mg 无水乙醇100mg 精制植物油320mg 聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油380mg 2.制法 药物用无水乙醇溶解，加入聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油、丙二醇、精制植物油，混匀，得澄明黏性液体，制成软胶囊，即得。 用水口服后，在胃肠道中形成O/W型微乳 环孢素是一种免疫抑制剂，广泛用于器官和骨髓移植的抗排斥反应 不溶于水，几乎不溶于油，但易溶于乙醇 环孢素SEDDS的生物利用度为W/O型乳剂软胶囊的170%~233%，平均剂量减少16%，排斥反应发生率由54%降到40%。 SEDDS的质量评价 一、自乳化速率 评价SEDDS自发形成稳定微乳能力的一个指标 实验方法 肉眼观察 用37℃恒温的溶出介质 (pH1.2或pH7.4)，以不同比例稀释SEDDS，轻微搅拌后用肉眼观察完全乳化（分散）的时间，来代表其自乳化速率。 测定粒径 乳化完成，用光子相关分光光度计 (PCS)测定微粒大小。 在显微镜下观察自乳化过程，显示机制为小乳滴从大乳滴表面溶蚀出来而成更小的乳滴，而不是乳滴逐渐缩小而成。当表面活性剂含量超过75，系统黏度较大，自乳化速率会减慢。 二、粒径 乳剂液滴的粒径决定药物释放和吸收的速度和程度 液滴粒径小于5μm才能形成SEDDS乳化系统 粒径更小时，可制得热力学稳定的O/W的SMEDDS 用平均粒径表示 用Coulter Nanosizer、透射电镜进行测定，可迅速准确地测定出粒径和粒径分布 三、微乳存在区域 微乳存在区域的宽度，反映制剂在水性介质中稀释的潜能。微乳存在区域的宽，自乳化过程快、在体内稳定，分布均匀，药物吸收好。 通过作三元相图 加入水，用肉眼判断微乳的形成 四、药物的释放速率 通常做体外释药的动力学实验 透析袋扩散法 扩散介质采用水性介质 （pH1.2或pH7.4) 离心超滤法 低压超滤法 [例]吲哚美辛自乳化释药系统的体外溶出实验 溶出介质：500mL0.1mol/L盐酸溶液 温度:（37.0士0.5）℃ 搅拌系统：桨法50r/min，温和搅拌 取样时间：0、5min、10min、20min、30min、 45min、60mmn,120min定时取样lmL 样品处理：用0.22μm微孔滤膜滤过 检测方法：HPLC法测定吲哚美辛含量 绘制吲哚美辛SEDDS的体外溶出曲线 口服自乳化释药系统存在的问题： 制剂理论不成熟 药物在油相中不稳定 应用高浓度表面活性剂可能引起毒性 思考题： 1、自乳化释药系统与普通乳剂的组成有何异同？作用特点？ 2、自乳化释药系统适合作为哪些药物的载体？ 3、影响SEDDS中药物吸收的因素？ 自乳化释药系统 自乳化释药系统的概念 药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS 自乳化给药系统的主要特征 在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型乳剂 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液体 自微乳化释药系统的概念 液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统 当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems， SMEDDS 自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称自乳化释药系统。 SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表面活性剂混合制成 这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年 20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作疏水性药物的载体 20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增多 Schulman在对乳剂研究中发现，往一粗乳