ppi的药理学基础和联合应用.pptxVIP

前言 上世纪 80 年代质子泵抑制剂（PPI) 的问世，为消化系统酸相关性疾病的治疗带来了里程碑式的进步，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。据统计，PPI在医院消化系统用药约占 75%的份额，并有逐年扩大的趋势。然而，由于其过度使用而带来的一系列不良反应，日渐成为亟待解决的问题。不同质子泵抑制剂的药动学参数PPI在临床应用中的问题 适应症 稳定性、溶媒 代谢的个体差异 药物相互作用 适应症治疗性用药使用指征药物相关性损害的预防应激性溃疡（SU）的预防适应症—常见疾病治疗性用药指征胃食管反流病幽门螺旋杆菌感染消化性溃疡非静脉曲张性上消化道出血急性胰腺炎适应症-药物相关性损害预防抗血小板药物非甾体抗炎药糖皮质激素适应症--SU预防(美国医院药师协会)具有下列一项高危因素：1.呼吸衰竭（机械通气超过48小时）；2.凝血机制障碍；3.烧伤面积35%；4.器官移植或部分肝切除；5.多发伤；6.肾功能不全或肝功能衰竭；7.脊髓损伤 适应症--SU预防（美国医院药师协会）同时具有以下两项以上危险因素：1.败血症；2.监护室住院时间1周；3.潜血持续天数≥6天；4.应用大剂量皮质激素（剂量相当于250mg/d以上氢化可的松=泼尼62.5mg/d=甲泼50mg/d=地塞米松9.375mg/d)适应症--SU预防(中华医学会）1.高龄(年龄≥65岁);2.严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困难大手术等);3.合并休克或持续低血压;4.严重全身感染;5.并发MODS、机械通气3 d;6.重度黄疸;7.合并凝血机制障碍;8.脏器移植术后;9.长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养;10.1年内有溃疡病史;适应症-机械通气围手术期SU药物预防术前预防时机:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU可能者,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以提高胃内pH值。疗程：建议患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为预防停药时机。但对于存在高酸分泌情况（头颅手术、严重烧伤）的患者，则建议至能经口进食满足所需营养时停药。适应症-化疗止吐稳定性--PPIs使用时，要有“碱”的保护 酸性环境下极不稳定口服：需要肠溶剂型，避免胃酸破坏注射剂：需要调高稀释液的pH,以保证输注中不降解PPIs溶媒选择所有 PPI都有水溶性差、对酸不稳定的特点，常见的PPI注射剂中均含有调节pH的氢氧化钠，以保证稀释后溶液呈碱性。常用溶媒pH不同，影响稀释后稳定性 0.9%氯化钠 pH 4.5-7.0 (接近中性） 5%葡萄糖 pH 3.2-6.5 （偏酸）奥美拉唑稀释后稳定性欠佳，国产品牌稀释后室温 放置不超过4h注：潘妥洛克?注射液稳定性较好，可用生理盐水、5%GS或10%GS稀释配制问题稀释后保存时间：稀释后可室温保存，但应避光，同时应注意稀释后的保存时间不同。奥美拉唑(国产品牌)4h，奥美拉唑(洛赛克)12h，泮托拉唑(国产品牌)4h，泮托拉唑（潘妥洛克）12h，兰索拉唑24h(为国外数据溶于生理盐水中，国内未提供该项数据)，埃索美拉唑12h我院质子泵抑制剂用药说明对比通用名商品名用法溶媒品种溶媒量(ml)配制后保存时间奥美拉唑奥克静脉推注专用溶媒10＜2h奥美拉唑奥西康、二叶宁静脉滴注生理盐水100＜4h5%葡萄糖100＜4h奥美拉唑洛赛克静脉滴注生理盐水100-＜12h5%葡萄糖100-＜6h埃索美拉唑耐信静脉推注生理盐水5＜12h静脉滴注生理盐水100＜12h泮托拉唑钠泮立苏静脉滴注生理盐水100-250＜4h泮托拉唑钠韦迪静脉滴注生理盐水100-泮托拉唑钠古密欣静脉滴注生理盐水100-250＜4h泮托拉唑钠潘妥洛克静脉推注生理盐水10＜12h静脉滴注生理盐水或5%葡萄糖100＜12h兰索拉唑悦康、兰川、奥维加静脉滴注生理盐水100（应使用孔径为1.2um的过滤器）-最好用生理盐水100ml稀释，配制后4h内使用。代谢酶的个体差异 奥美拉唑血浓度显著受CYP2C19基因多态性影响EEEPharmacogenomics 2007;8:1199–1210PPIs又是2C19的抑制剂且能力各异 抑制能力依次是奥美拉唑兰索拉唑埃索拉唑潘托拉唑≈雷贝拉唑! PPIs also may competitively inhibit CYP2C19 metabolism. In vitro testing of a model substrate showed that lansoprazole and omeprazole were the most potent inhibitors, whereas pantoprazole and rabeprazole were the least potent。 Am J