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白皮书 利用直压工艺简化缓释骨架片的制备流程 This document is valid at the time of distribution. Distributed 15-??-2019 (UTC) 骨架片简介 亲水凝胶骨架片作为众所周知的缓释口服固体制剂，已经成功应用了很多年。亲水凝胶骨架片能够降低给药频 率以及实现相对平稳的血浆中药物浓度。如果在维持有效的血浆中药物浓度的同时又可以降低不良反应，那么 对疾病的治疗是有益的。同时这两个方面都可以提高患者的服药依从性，使治疗获益达到最大化。 对于药品制造商而言，与更为复杂的剂型，如推拉式渗透泵片相比，骨架片显得简单而有效，并且在配方研发、 简化工艺和制造成本方面也更具优势。 羟丙甲纤维素(HPMC)是最常用的高分子聚合物辅料，可在亲水凝胶骨架片中实现缓释性能。羟丙甲纤维素是 天然纤维素中的脱水葡萄糖单元中的一些羟基被甲基和羟丙基取代后的衍生物。 骨架片制备 制备骨架片主要有三种途径。湿法制粒是比较常见的一种。但是，湿法制粒是一个多步骤工艺，不适用于湿敏 型药物。而干法制粒是一个稍微不太复杂却又仍然比较费力的工艺。相比之下，直接压片是一个简单的三步式 工艺，也是最为简单的片剂制备工艺，基本上只需称重过筛、混合，以及压片。 薄 膜 包 衣 ™ ™ 美多秀 DC2(METHOCEL DC2) - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 15-??-2019 (UTC) 干法制粒和直接压片都要求粉末混合物有一定的流动性。如果辅料本身既有一定的流动性，同时又能减少粉末 混合物分离，显而易见，直接压片就是最简单、最有效和最直接的片剂制备工艺。 平衡的性能属性 亲水凝胶骨架片配方中使用的亲水凝胶骨架材料应具有以下属性： • 最大流动性，对配方制备性能产生积极影响 • 密度在适当的范围内，能够使兼容性最大化，同时减少潜在的配方成分分离 • 高渗透性能够在配方通过粉末进料器进入压片机时，使得空气置换最大化，并且在片剂压实之前完全 地填充到模具之中 • 粒度小有助于在整个骨架片中得到均匀分布的聚合物颗粒架构，在暴露于胃肠道(GI)介质下形成均匀 的凝胶 • 高亲水性能够在暴露于胃肠道介质下快速形成凝胶 • 一系列分子量粘度规格允许制剂研究人员根据所制备的药物属性调整骨架片的缓释性能 这些属性必须予以平衡，才能实现最理想的骨架性能的平衡。 ™ ™ 利用美多秀 DC2(METHOCEL DC2)进行直接压片 美多秀DC2采用专门的制造工艺进行制备，具有独特的颗粒形态。美多秀DC2是纯的，满足药典要求的羟丙 甲纤维素，是当前可用的流动性最好的直压型羟丙甲纤维素。美多秀DC2没有添加其他任何成分，其卓越的 流动性可以使骨架片的生产工艺简化，工艺控制得以改善。 美多秀DC2即可用于干法制粒也可 用于直接压片。使用的实例范围包 括含有大剂量药物的缓释配方，如 盐酸二甲双胍缓释片，以及具有极