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静式染毒与动式染毒的优缺点比较 静式吸入染毒 动式吸入染毒 优点 1. 设备简单，操作容易； 2. 消耗毒物少； 3. 用于急性毒性实验，毒物来源少也用于其它毒性试验。 １. 染毒柜内毒物浓度恒定 ２. 随时间延长，容器内O2和CO2浓度恒定； 3. 空气中温度和湿度恒定； ３. 适用于较长时间、反复染毒的实验。 缺点 随时间延长， 1. 容器内O2下降、CO2含量升高； 2. 毒物浓度下降； 3. 气温、气湿升高。 １. 设备装置复杂、昂贵； ２. 毒物消耗量大。 2） 各种染毒途径：经皮肤染毒 　a）备皮：机械脱毛、化学脱毛 脱毛区＜体表面积15% 　b）染毒方法 　　　　浸尾 　　　　涂皮 2) 各种染毒途径：经注射途径 腹腔注射； 肌肉注射； 静脉注射； 皮下注射； （3）生物材料的采集 a. 血液的采集 剪尾采血； 眼眶静脉丛采血； 眼球摘除采血； 断头采血； 心脏采血； 股动脉采血； 耳缘静脉采血； 腹主动脉采血； b. 尿液和粪便的采集 代谢笼 毒理学实验质量控制 人事方面。 实验动物。 实验仪器和设备。 实验应有严格的标准化操作程序和要求。 受试物的完整资料。 实验记录。 实验室工作人员。 GLP：good laboratory practice 优良实验研究规范 SOP：standard operating procedure 标准操作方法 3R原则（Replace；Reduction；Refinement） 替代（Replace）：应用无知觉材料的科学方法来代替使用活的有知觉脊椎动物的方法； 减少（Reduction）：是指在能够保证获取一定数量与精确度的数量信息的前提下，减少动物的使用数量； 优化（Refinement）：在必须使用动物时，要尽量减少非人道程序的影响范围和程度。 4. 实质性脏器损害：大、小鼠 5. 呕吐反应：猫、狗（草食动物兔、豚鼠不呕吐） 6. 发热：兔、有时猫；大、小鼠不稳 7. 血压：狗、大鼠、家兔 8.维生素C缺乏实验：豚鼠 9.胰腺摘除术：狗 10. 致癌：大、小鼠 11. 致畸：大、小鼠 12.苯胺及衍生物致变性血红蛋白作用：狗猫（肉食） 黄曲酶毒素急性毒性：鸭雏 黄曲酶毒素致癌：鳟鱼 迟发性神经毒性：母鸡 不同的繁育方式可得到不同的实验动物： 品系（strain): 是实验动物学的专有名词，指用计划交配的方法，获得起源于共同祖先的一群动物。 （3）动物繁育方式的选择 近亲繁殖 异系杂交 随机繁殖 近交系 杂交一代 远交系或封闭群 纯系动物（近交系，inbred strain） 是连续“兄妹”及亲系交配达20代以上的品系，纯合性可高达98.6%，基因稳定，遗传性质一致。 优点：个体差异小，对毒物敏感一致，重现性好； 缺点：体弱多病，生殖能力低。 杂交一代（F1 hybrid） 是有目的的选择两个不同近交系进行杂交而产生的第一代。 特点：杂交一代的个体间在遗传上一致，但又不是近亲，起表现型的变异频率比较低，体质健壮。 远交群（outbred colony），封闭群（closed colony）： 为避免近亲交配造成的生殖能力低，体质差等近亲衰退现象，有意识的将一个品系的动物减少近亲交配所繁殖的动物称为该品系的远交群。 如果远交群中连续5年不引进外来动物，即为封闭群。 （4）微生物学等级标准选择 目前国际上通过微生物学监察手段，按对动物控制的净化程度，把实验动物分为四类，即： Ⅰ级：普通动物（conventional animal , CV） Ⅱ级：清洁动物（clean animal , CL） Ⅲ级：无特定病原体动物（specific pathogen-free, SPF） Ⅳ级：无菌动物（germ free animal, GF） 3.实验动物设施的分类 a.开放系统（open system): 饲育环境与外界相同，有强力通风设施，饲料、饮水和垫料要求不被污染，应有防鼠和防昆虫设施。 b. 屏蔽系统（barrier system): 饲育环境是密闭的。送入的空气需经过滤，饲料、饮水和垫料要需经过灭菌，饲养人员要经过淋浴、穿无菌工作服、戴口罩、手套。 c. 隔离系统（isolation system): 是以一个隔离器为主体，其他客观存在附属装置组成的饲养系统，送入全新风要经过滤，一切物品都要经过严格灭菌后经传递仓送入，饲养人员不得入内。 4.个体选择 年龄、体重 性别 生理状况 健康状况（健康动物的标志） 在遗传毒理学体内试验中，对性别的选择有几种意见： ①对单个物种应用两种性别。 ② 对单个物