药代学培训课程.pptVIP

1 1 1 2 一室开放模型 静脉注射 一室开放模型 一级动力学吸收 二室开放模型 静脉注射 二室开放模型 一级动力学吸收 k12 k21 k 1 2 k12 k21 k k k 三.药物消除动力学 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 ( )： n = 1 = - 零级消除动力学 ( ) n = 0 = k = - 消除速率常数 (Rate constant for elimination) 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 (斜率) = 2.303 T1/2 = 0.693 () 二、零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 消除 5单位 2.5单位 1.25单位 消除2.5单位 2.5单位 2.5单位 表 一级动力学零级动力学 一级动力学 零级动力学 消除规律 恒比消除 恒量消除 t1/2 与剂量无关 与剂量有关 与剂量成比例 与(剂量)2成比例 药时曲线 指数衰减图形 直线衰减图形 消除速率常数 K K0 混合速率（动力学） 低浓度 (10): 一级 高浓度 (10): 零级 四. 体内药物的药量-时间关系 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一、一次给药 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 梯形面积法 求0?t 二、多次给药 ( ) （1）稳态血药浓度 ( ) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 五. 药物代谢动力学重要参数 一、消除半衰期（, T1/2） T1/2 = 0.693 T1/2与浓度无关，为恒定值 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 (斜率) = 2.303 T1/2 = 0.693 () 零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 T1/2 = 0.5 ? C0 二、清除率 () 来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：或 肾脏＋肝脏＋其它 计算公式： = 药物的体内过程 , , 1．吸收 ()：从给药部位进入全身循环 (1) 口服给药 ( ) 吸收部位 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 5-8，对药物解离影响小 主要在小肠 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5 .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 扩散律 （’s ） 流量 (单位时间分子数) = 面积 ? 通透系数 厚度 胃酸 微生物群 蠕动度 消化酶 稀释 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 门静脉 首过消除 ( ) (2) 静脉注射给药() 直接将药物注入血管 (3) 肌肉注射和皮下注射 ( ) 被动扩散＋过滤，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过 (4) 呼吸道吸入给药 () 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) (5) 经皮给药 () 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。 2. 分布 () 药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位 脂溶度 局部 和药物离解度 毛细血管通