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干扰素治疗慢性丙肝的早期探索慢性丙肝治疗的进展——普通干扰素时代SVR40%罗氏首个普通干扰素α产品上市FDA批准罗扰素用于临床治疗慢性丙肝普通干扰素+利巴韦林方案有更好的疗效4198619891991199319941997普通干扰素首次治疗非甲非乙型肝炎，并验证有效1,2普通干扰素48周疗程的疗效优于24周3NIH提出普通干扰素治疗慢性丙肝的标准方案5SVR20%1.Davis et al. NEJM 1989；2.DiBisceglie et al. NEJM 1989; 3. Saracco G, et al. Hepatology. 1993; 18(6): 1300-5; 4. Brillanti S, et al. 1994; 107(3): 812-7; 5. /1997/1997HepatitisC105html.htm.FDA批准IFNα-2a用于临床治疗慢性丙肝1991FDA批准IFNα-2a用于临床治疗慢性丙肝Reichard首次报告应用RBV单药治疗慢性丙肝治疗后所有患者的ALT均有不同程度下降，但停药后全部患者均出现ALT反弹，且病毒学和组织学均未见好转Reichard O, et al. Lancet. 1991; 337: 1058-61.IFN+RBV联合方案开创了慢性丙肝治疗的新时代1994 Brillanti首次报告IFN+RBV联合治疗IFN单药无应答慢性丙肝患者治疗6个月，停药后只有联合治疗组患者的ALT仍然维持低水平随访9个月时，联合治疗组40%达到ALT正常和SVR，而IFN单药治疗组全部复发Brillanti S, et al. Gastroenterology. 1994; 107: 812-7.1997 NIH 指南推荐的普通IFN治疗方案1997 普通IFN初始治疗的推荐剂量为3MIU/每周3次，共治疗12个月 治疗3个月后，无应答的患者，可以考虑IFN+RBV联合治疗或其他治疗方案NIH Management of Hepatitis C Consensus Conference Statement. /1997/1997HepatitisC105html.htm. 普通IFN治疗慢性丙肝存在一定的局限性普通IFN在体内的药代动力学 血药浓度波动明显，在体内无法持续发挥作用 单药治疗的SVR率基本不超过20% 与RBV联合治疗的SVR率在20%—40% 临床需要更高效的治疗方案，提高SVR率Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001; 345: 41-52.Pharmaceutical Journal. 2008; 280; 753-54.慢性丙肝治疗的进展——派罗欣时代G1: SVR约40–50%G2/3: SVR约80%派罗欣是治疗慢性丙肝的标准用药NIH推荐派罗欣+利巴韦林作为丙肝治疗的金标准2获得国际多中心临床试验最高总体SVR率4罗氏派罗欣全球上市2002200420052007至今制定慢性丙肝标准治疗方案3证实派罗欣治疗获得SVR即为彻底根治5III期临床派罗欣疗效全面优于普通干扰素11.Fried MW et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82；2. /2002/2002HepatitisC2002116main.htm; 3.Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med. 2004; 140(5): 346-55；4.Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7; 5.Swain et al, EASL 2007 派罗欣获准用于临床治疗慢性丙肝2002派罗欣的药物特性：延长药物半衰期，维持较为稳定的血药浓度经大分子PEG修饰，可减少抗原-抗体反应 缓解体内蛋白酶的降解过程 富集于肝脏和血液，固定剂量给药派罗欣+RBV联合方案是慢性丙肝临床治疗的重要突破2002Fried研究Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347:975-82.Hadziyannis研究首次系统阐述不同基因型患者的标准治疗方案2002 基因1型——派罗欣180 ?g+RBV1000–1200 mg/天，48周疗程 基因2/3型——派罗欣180 ?g+RBV800 mg/天， 24周疗程Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55.派罗欣+利巴韦林对基因1型高病毒载量患者的SVR率一直都高于40%60%47%41%40%33%SVR (%)20%63/18974/18287/1860%普通干扰素3 MIU + 利巴韦林1000/120