ra治疗从传统dmard到生物.pptxVIP

20世纪的研究历程金盐作为首个非水杨酸盐药物，被用于治疗“关节痛” 1929 英国遗传学家, A Garrod, 对骨关节炎（OA）和RA进行了区分和鉴别1907美国风湿病学会正式将RA列为一种单独的疾病1941首个皮质激素药物（可的松）被用于治疗关节炎1949RA of the handsBenedek TG. Primer on the Rheumatic Diseases. 11th ed. 1997:1–5; Benedek TG. Ann Intern Med 1987;106:304–12; Treating Arthritis, 2002 web site. Available at: ; Rheumatology Milestones web site. Available at: /library/rheumatology.html.20世纪的研究历程非甾体抗炎药 （NSAIDs），如吲哚美辛、布洛芬，被用于治疗RA1960s–1970s细胞因子— 白介素-1（IL-1）被发现1971强的松被用于治疗RA1955青霉胺被用于治疗RA1970sBenedek TG. Primer on the Rheumatic Diseases. 11th ed. 1997:1–5; Benedek TG. Ann Intern Med 1987;106:304–12; Treating Arthritis, 2002 web site. Available at: ; Rheumatology Milestones web site. Available at: /library/rheumatology.html.20世纪的研究历程首个与RA有关的遗传标记物 （HLA-DR4）被发现1977更多和更强有力的RA治疗方法（如快速加量、联合治疗和“倒金字塔”治疗）被用于临床1990s口服金制剂、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢霉素、柳氮磺吡啶和来氟米特被批准用于治疗RA 1984–1998Benedek TG. Primer on the Rheumatic Diseases. 11th ed. 1997:1–5; Benedek TG. Ann Intern Med 1987;106:304–12; Treating Arthritis, 2002 web site. Available at: ; Rheumatology Milestones web site. Available at: /library/rheumatology.html.21世纪的研究进展首个新一代生物DMARD— 依那西普（ TNF受体+IgG-Fc融合蛋白）, 被FDA批准用于治疗RA，随后，英夫利西单抗（嵌合型抗TNF单克隆抗体）被先后批准用于治疗克罗恩病（CD）和RA。1998/1999FDA批准阿那白滞素（首个选择性IL-1阻断剂）用于治疗RA2001COX-2特异性抑制剂被批准用于治疗OA和RA 1999/2000FDA 批准阿达木单抗（首个全人抗TNF单克隆抗体）用于治疗RA2002Benedek TG. Primer on the Rheumatic Diseases. 11th ed. 1997:1–5; Benedek TG. Ann Intern Med 1987;106:304–12; Treating Arthritis, 2002 web site. Available at: ; Rheumatology Milestones web site. Available at: /library/rheumatology.html.X线显示骨侵蚀关节破坏炎症出现关节破坏开始治疗出现症状出现症状时间时间既往的RA治疗方法隐藏着不利后果控制疼痛和炎症关节破坏在获得临床关注时，往往已经非常显著既往的RA治疗结果非强有力治疗炎症关节破坏强有力治疗出现关节破坏出现症状出现症状时间时间当前的RA治疗目标：减轻炎症和防止关节破坏早期治疗 - 尽可能抑制疾病活动防止关节破坏 - 力争获得缓解RA的传统治疗传统DMARD曾一度作为RA的主要治疗药物传统DMARD的有效性改善 RA的症状和体征减轻炎症，包括改善实验室指标早期应用，改善功能状态和残疾优于NSAIDs减缓影像学进展能够以多种剂量和药物配对方案应用（如，上台阶、下台阶、联合治疗）毒性和药物间的相互作用获得较好研究然而，传统DMARD也存在局限性疗效反复不定起效慢停药率高显著毒性需增加剂量方能使疗效最大化RA最佳治疗面临的挑战亟待研发出快速起效的治疗药物对DMARD耐药的RA患者有效改善症状和体征延缓影像学进展降低残疾 提高生活质量治疗药物应持续有效治疗药物应具有良好的风险/收益比RA