肿瘤分子生物学108.ppt

第二节 癌基因、抑癌基因 一、癌基因概念 二、病毒癌基因 第二节 癌基因、抑癌基因 一、 癌基因概念： 1. 癌基因概念: 癌基因（oncegene ）最初的定义： 指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。 癌基因：指具有致癌能力或致癌潜能的基因的总称，导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。 2. 癌基因分类： 2.1、病毒癌基因：（v – onc） 指致癌病毒存在的某些核苷酸序列，能引起细胞转化。 2.2、原癌基因（pro – onc）或细胞癌基因（c – onc）： 指人类或动物正常细胞存在的与病毒癌基因同源的基因能引起细胞转化的。 ★ 癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。 二、病毒癌基因 一). 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) ： 1. 病毒癌基因分类 ☆ 分为DNA病毒和RNA病毒（即逆转录病毒）。 ☆ 1911年Rous发现的。 ☆ 在鸡Rous肉瘤病毒（逆转录病毒）的核酸中发现有一个特殊片段src, 可使细胞转化。发现正常细胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的。 ☆ 病毒癌基因的来源：由于逆转录病毒生活周期的特点，细胞的原癌基因可转导至病毒基因组内变成病毒癌基因。 ☆ Rous获得了1966年诺贝尔生理和医学奖。 疣（wart）是由病毒引起的一种皮肤表面赘生物。多见于儿童及青年，潜伏期为1～3个月，能自身接扩散。病毒可促使细胞增生，形成疣状损害。常见的有寻常疣、扁干疣、传染性软疣、尖锐湿疣等。 由于疣的种类不同，临床表现各异： 扁平疣呈米粒及芝麻大扁平隆起的损害，表面光滑，色浅褐或正常皮色。 传染性软疣初起为米粒大、半球形丘疹，中心有小白点，逐渐增至如绿豆大，境界明显，质硬，中心凹陷似脐窝，呈灰白、乳白、微红或正常皮色，表面光滑。损害数目不定，少数散在，或数个簇集，不想融合，可挤出白色乳酪样物。 寻常疣初起为米粒大小，微黄色角化性丘疹，中央可见一针头小红点，逐渐增至绿豆大小，圆形或多角形乳头状隆起，境界明显，质硬，表面粗糙呈刺状，灰白，污染或污褐色。初发常为1个，长期不变或不断增多，邻近者互相融合，有时可自身接种。 课后思考题 1. 肿瘤的概念及影响人类肿瘤发生的因素 2. 病毒癌基因的概念及其致癌特点 二 、细胞癌基因 原癌基因: 1.1.原癌基因定义: 指尚未激活、不具有致癌作用的细胞癌基因，保持着控制细胞生长的正常生物学功能，对维持细胞正常功能起重要作用。 1.2. 原癌基因特点: ①广泛存在于生物界； ②在进化中序列呈高度保守性； ③作用通过其产物蛋白质来体现； ④被激活后，形成癌性的细胞转化基因； 2．细胞癌基因的激活机制： 2.1 获得启动子和增强子：逆转录病毒基因组的LTR整合到细胞原癌基因的上游/下游，成为该原癌基因的强启动子或增强子，从而增强其表达。 2.2 基因易位: 染色体易位过程中可以发生某些基因的易位和重排，无活性的原癌基因移至某些强启动子/增强子附近被活化，表达增强。 2.3 原癌基因扩增：  原癌基因数量增加或表达活性增强，如ras或c-myc。? 已发现人类肿瘤细胞中扩增的细胞癌基因如下表。　 2.4 点突变： 某些致癌因素如放射线/化学致癌剂作用下，原癌基因点突变导致表达蛋白的氨基酸组成改变，蛋白质结构变异，功能改变。 举例：人膀胱癌中，H-ras中的GGC突变为GTC ☆ 不同的癌基因有不同的激活方式，一种癌基因也可有几种激活方式。例如c-myc的激活就有基因扩增和基因重排两种方式，很少见c-myc的突变；而ras的激活方式则主要是突变，细胞转化实验证明，各种癌基因之间存在协同作用。 ★ 细胞癌基因的激活结果 1) 出现新的表达产物 2)出现过量的正常表达产物 3)出现异常、截短的表达产物 二、 抑癌基因 抑癌基因又称肿瘤抑制基因，它的发现较癌基因晚，迄今克隆到的抑癌基因的数目亦较少。 1. 抑癌基因概念: 是一类抑制细胞过度生长、繁殖从而遏制肿瘤形成的负调节基因。它与调控生长的原癌基因协调表达以维持细胞正常生长、增殖和分化。 抑癌基因的丢失或失活不仅丧失抑癌作用，也可能变成具有促癌作用的癌基因而导致肿瘤的发生。 2.常见的抑癌基因 2.1．Rb基因： （1）生化特征：最早发现的肿瘤抑制基因，最初发现于儿童的视网膜母细胞瘤。位于人13q14，产物为P105蛋白，定位于核内。如果两个RB拷贝都被灭活就发生这种病。 （2）Rb蛋白磷酸化与