《第七章 抗肿瘤药2002》.pptVIP

第七章 抗肿瘤药 （Antineoplastic Agents）;Cancer 1、a continuous proliferation of abnormal cells 2、the ability to invade and destroy other tissues 3、arise from any type of cell and in any body tissue 4、a large number of diseases ;;;;恶性肿瘤 恶性肿瘤 ?严重威胁人类健康的常见病和多发病?死亡率第二位–仅次于心脑血管疾病;;手术治疗、 放射治疗、 药物治疗 ： 基础研究推动药物的发展 ;;基础研究推动药物的发展 基础研究推动药物的发展 ;抗肿瘤药分类 ;;第一节　生物烷化剂 ;生物烷化剂的定义 ;生物烷化剂的毒副反应 ;生物烷化剂的分类 ;;发现-芥子气;结构特点;氮芥类的发展概况;氮芥类的发展概况;氮芥类的发展概况;氮芥类的发展概况;氮芥类代表药物;盐酸氮芥的结构和化学名 ;脂肪氮芥的烷基化历程 ;脂肪氮芥的烷基化历程;作用机理;盐酸氮芥的稳定性 ;盐酸氮芥的缺点;盐酸氮芥的结构修饰;盐酸氮芥的结构修饰;盐酸氮芥的结构修饰1;盐酸氮芥的结构修饰;盐酸氮芥的结构修饰;环磷酰胺的结构和命名 ;环磷酰胺的结构特点 ;发现-增加选择性的前药;;环磷酰胺的发现;作用机理图;选择性 ;环磷酰胺的稳定性 ;环磷酰胺的抗瘤谱 ;环磷酰胺的类似药物 ;乙撑亚胺类的发展概况 ;乙撑亚胺类的发展概况 ;乙撑亚胺类的代表药： 塞替派;塞替派的结构和命名;塞替派的抗瘤谱;亚硝基脲类的结构特征;亚硝基脲类的作用与副作用;亚硝基脲类的代表药物 卡莫司汀;卡莫司汀的结构和命名;类似药物：链佐星;磺酸酯及卤代多元醇类;第二节 抗代谢药物;抗代谢药物： 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。抗代谢物在化学治疗上具有重要的位置，它们与烷化剂都是肿瘤化疗常用的药物。 ;抗代谢药物： 抗瘤谱相对于烷化剂比较窄，临床上多用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对于某些实体瘤也有效。 目前尚未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径，但由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，理论上抗代谢物能杀灭肿瘤细胞，而不杀死正常细胞。但实际上对那些增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。 ;抗代谢药物的结构与代谢物很相似，且大多数抗代谢物是将代谢物的结构作细微的改变而得。例如利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O，NH2或SH代替OH等。 现在也发现某些与代谢物结构无关的化合物，可直接抑制生物合成酶．干扰代谢物的合成，抑制细胞增殖。;尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快，根据电子等排概念，合成的卤代尿嘧啶衍生物中，以氟尿嘧啶的抗肿瘤作用最好。由于氟的原子半径与氢的原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键特别稳定．在代谢过程中不易分解。在分子水平代替正常代谢物，欺骗性地掺入生物大分子，导致“致死合成”; 5-氟尿嘧啶 结构特点 尿嘧啶衍生物，由电子等排概念，由卤原子代替氢原子 ;氟尿嘧啶在空气和水溶液中都非常稳定，但在亚硫酸氢钠水溶液中较不稳定。 ;5-氟尿嘧啶及其衍生物在体内首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，竞争性抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使氟尿嘧啶脱氧核苷酸无法转变为胸腺脱氧核苷酸，从而导致肿瘤细胞DNA无胸腺嘧啶而死亡。;抗瘤谱 氟尿嘧啶抗瘤谱广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。 不良反应： 严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用。 ;为了降低毒性，提高疗效，研制了大量的衍生物，根据其结构特点，分子中的N2是主要修饰部位。主要药物有： ;其它抗代谢药物 ;1、抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 2、大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰模板的功能。 ;一、多肽类抗生素 放线菌素D、博莱霉素（争光霉素） 二、蒽醌类抗生素 盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）米托蒽醌 ;一、羟喜树碱 二、硫酸长春新碱 三、紫杉醇;dsfdbsy384y982ythb3oibt4oy39y409705923y09y53b2lkboi2y58wy0ehtoibwoify98wy049ywh4b3oiut89u983yf9ivh98y98sv98hv98ys9f698y9v698yv98x98tb98fyd98gyd98h98ds98nt98d8genklgb4klebtlkb5k tkeirh8