原核基因表达调控模式（上）.ppt

第五章 基因的表达与调控(上) －－原核基因表达调控模式 5．1 原核基因表达调控总论 5．2 乳糖操纵子与负控诱导系统 5．3 色氨酸操纵子与负控阻遏系统 5．4 转录后调控 不论是原核细胞还是真核细胞都有一套准确地调节基因表达和蛋白质合成的机制。 原核生物及单细胞真核生物 真核生物 5．1 原核基因表达调控总论 生物的遗传信息是以基因的形式储藏在细胞内的DNA(或RNA)分子中的。随着个体的发育，DNA有序地将遗传信息，通过转录和翻译的过程转变成蛋白质，执行各种生理生化功能，完成生命的全过程。 从DNA到蛋白质的过程，叫做基因表达(gene expression)，对这个过程的调节就称为基因表达调控(gene regulation或gene control)。 基因表达调控在两个水平上体现 (1)转录水平上的调控(transcriptional regulation); (2)转录后水平上的调控(post-transcriptional regulation)，包括 ①mRNA加工成熟水平上的调控(differential processing of RNA transcript); ②翻译水平上的调控(differential translation of mRNA)。 原核生物，以营养状况(nutritional status)和环境因素(environmental factor)为主要的基因表达影响因素。 在真核生物尤其是高等真核生物中，激素水平(hormone level)和发育阶段(developmental stage)是基因表达调控的最主要手段。 在转录水平上对基因表达调控取决于DNA的结构、RNA聚合酶的功能、蛋白因子及其他小分子配基的相互作用。 5.1.1 原核基因调控机制的类型与特点 原核生物的基因调控主要发生在转录水平上，根据调控机制的不同可分为 负转录调控(negative transcription regulation) 和正转录调控(Positive transcription regulation)。 负转录调控系统 在负转录调控系统中，调节基因的物质是阻遏蛋白(repressor)－－阻止结构基因转录。其作用部位是操纵区。它与操纵区结合，转录受阻。 负控诱导系统－－阻遏蛋白不与诱导物结合时，阻遏蛋白与操纵区相结合，结构基因不转录，阻遏蛋白结合上诱导物时，阻遏蛋白与操纵区分离，结构基因转录。 负控阻遏系统－－阻遏蛋白与效应物结合时，结构基因不转录。 正转录调控系统 在正转录调控系统中，调节基因的产物是激活蛋白(activator)，激活蛋白与DNA的启动子及RNA聚合酶结合后，转录才会进行。 在正控诱导系统中，诱导物的存在使激活蛋白处于活性状态，转录进行。 在正控阻遏系统中，诱导物（效应物分子）的存在使激活蛋白处于非活性状态，转录不进行。 可诱导调节 基因在特殊物质的作用下，由原来关闭的状态转变为活化状态称为诱导调节。 大肠杆菌在只含乳糖的培养基中开始时生长不好；等合成了利用乳糖的一系列酶，具备了利用乳糖作为碳源的能力时又开始生长。 乳糖操纵子这类基因就是可诱导基因 可阻遏调节 基因平时是开启的，处在产生蛋白质的工作过程中，由于一些特殊代谢物或化合物的积累而将其关闭，阻遏了基因的表达。 比如大肠杆菌生活中必须有色氨酸，一般情况下，该操纵子开启，生产色氨酸合成酶基因表达正常。如果在细菌培养基中加入色氨酸，细菌可利用它来维持生活而不需要再合成，细菌就在2-3min内关闭该操纵子。 可诱导的操纵子是一些编码分解代谢糖和氨基酸的蛋白的基因。这些糖和氨基酸平时含量很少，细菌并不分解利用它们，而是利用一般的能源物质――葡萄糖的水解来提供能源，因此，这些操纵子常常是关闭的。一旦生存条件发生变化，如葡萄糖缺乏而必须利用乳糖作为能源时，就要打开这些基因。 可阻遏基因是一些合成各种细胞代谢过程中所必须的小分子物质(如氨基酸、嘌呤和嘧啶等)的基因，由于这类物质在生命过程中的重要地位，这些基因总是打开着的。只有当细菌生活环境中有充分供应时，才关闭这些基因，停止其合成。 细菌的应急反应 细菌有时会碰到紧急状况，比如氨基酸饥饿－－氨基酸的全面匮乏。为了渡过难关，细菌会产生一个应急反应－－停止包括生产各种RNA、糖、脂肪和蛋白质的几乎全部生物化学反应过程。 实施这一应急反应的信号是鸟苷四磷酸(ppGpp)和鸟苷五磷酸(pppGpp)。产生这两种物质的诱导物是空载tRNA。 当氨基酸饥饿时，细胞中便存在大量的不带氨基酸的tRNA，这种空载的tRNA会激活焦磷酸转移酶，使ppGpp大量合成。 ppGpp的出现会关闭许多基因，以应付这种紧急状况。 ppGpp 影响RNA聚合酶与这些基因转录起始位点的结合，使基