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第33章逆转录病毒逆转录病毒科RNA肿瘤病毒亚科慢病毒亚科泡沫病毒亚科 共同特性 ①球形，直径为80~120 nm,包膜表面有刺突。 ②基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含 反转录酶和整合酶。 ③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到 细胞DNA中，构成前病毒。 ④具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调 节基因。 ⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病 毒以芽生方式释放。第一节 人类免疫缺陷病毒(HIV)第二节 人类嗜T细胞病毒（varicella-zoster virus)HIV与AIDS人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV ）获得性免疫缺陷综合征（ acquired immunodeficiency syndrome， AIDS）艾滋病即为AIDS的音译发现历史1981年6月美国CDC首次报道1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒1986年正式称为人类免疫缺陷病毒 A global view of HIV infection33 million people (33~36 million) living with HIV, 2007 东欧和中亚 140万 西欧和中欧 82万北美150万 东亚77万 北非和中东46万加勒比海地区24万南亚和东南亚410万次撒哈拉非洲2250万拉美140万 大洋洲5.7万共计: 3330万（3140万~3530万） 2009年底估计成人与儿童HIV/AIDS存活人数1.HIV形态与结构球形颗粒一、生物学性状1.HIV形态与结构蛋白酶整合酶包膜糖蛋白(包膜表面剌突)gP120脂蛋白包膜gP41逆转录酶(跨膜蛋白)（内膜蛋白） P17RNA 细胞膜HLA抗原 P24（衣壳蛋白）P7（核衣壳蛋白）2条单正链RNA逆转录酶整合酶蛋白酶核心酶类衣壳：衣壳蛋白p24内层：内膜蛋白（P17）易变异与CD4+受体结合gp120包膜：脂质双层gp41：与C膜融合，感染有关病毒基因组基因组全长9.2KB两端含长末端重复序列（LTR）3个结构基因（env、pol、gag）6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）单正链RNA，有3个结构基因以及6个调节基因基因编码蛋白蛋白质的功能结构基因gagp24和p7p17衣壳蛋白和核衣壳蛋白内膜蛋白 pol反转录酶RNA酶H蛋白酶整合酶有反转录酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中间体中的RNA链切割前体蛋白使病毒DNA与细胞DNA整合 envgp120gp41使病毒吸附于细胞表面介导病毒包膜与宿主细胞膜融合调节基因tatTat反式激活蛋白，激活HIV基因的转录 revRev调节mRNA的剪接和促进mRNA转运至细胞质 NefNef提高HIV的复制能力和感染性 逆转录病毒 (Retroviruse)逆转录酶VRNADNA: RNA水解药物作用的靶子代RNA结构蛋白dsDNA活化整合于宿主DNAmRNAReverse transcription: RNA ? DNAIntegration: DNA provirus ? Host genome, Viruses latency phaseIntegration sites are essentially random in regard to hosts cellular DNA, but precise in regard to viral DNA. Reactivation, Transcription 一、生物学性状HIV复制病毒包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞 HIV的Gp120与细胞表面的CD4结合病毒脱壳吸附+ssRNA释放侵入+ssRNA:-ssDNA装配逆转录ssDNA:+ssDNA 转译病毒蛋白基因组整合与表达+ssRNA释放一、生物学性状变 异 性*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。培养特性HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩症状与人的AIDS不同一、生物学性状病毒抵抗力70%乙醇0.2%次氯酸钠0.1%漂白粉0.3%H2O20.5%来苏均可在5min内室温 7天56℃30min灭活抵抗力与消毒抵抗力不强WHO的标准 100?C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min二、致病性与免疫性★ 1、传染源和传播方式 传 染 源 病毒存在的部位 传 播方式 HIV无症 状携带者 AIDS患者血液精液、阴道分泌物乳汁脑脊液骨髓中枢神经组织皮肤二、致病性与免疫性2、致病机制CD4分子细胞 TH细胞侵入人体CD4受体低表达细胞Mφ侵犯树突状 细胞侵入人体皮肤朗格汉斯细胞二、致病性与