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HBV DNA阳性 ALT正常/〈2ULT的患者是否应该抗病毒治疗?四川大学华西医院感染性疾病中心唐 红Q A不赞成的观点,理由:非抗病毒的时机,患者处于免疫耐受状态,HBVDNA的清除需借助免疫系统的作用抗病毒的目的是减轻肝脏炎症防止纤维化,这类病人的炎症不明显,治疗目的不明确现有药物对这类病人无效或疗效差,有效率低对抗病毒的疗效不好判断,用药的疗程不确定,代价过高病人心理负担加重 无证据支持可获益,指南不支持Q A赞成的观点,理由: 抑制病毒复制可改善预后,阻止疾病的进展 ALT正常/轻度异常的患者常伴有一定程度的炎症 应做肝穿,了解肝脏炎症和纤维化的程度慢性HBV感染的诊断携带者隐匿性慢性乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌慢性乙肝HBeAg+乙肝HBeAg-乙肝代偿期失代偿期HBV携带者(HBV DNA+)非活动性HBsAg携带者(HBV DNA-)活动期和静止期轻、中、重慢性乙型肝炎防治指南(2005年11月)慢性乙肝的主要治疗措施 抗病毒治疗 免疫调节治疗 抗炎保肝降酶治疗 抗纤维化治疗 对症治疗 抗病毒治疗是关键只要有适应证且条件允许就应进行规范的抗病毒治疗持续高HBV载量是慢性乙肝病情进展的主要病因乙型肝炎与发生肝细胞癌的危险性(台湾11 893例男性乙肝进展及肝细胞癌发生的研究)持续抗病毒是主战场12HBsAg(+), HBeAg(+)10RR = 60.28累计发生率(%)64RR = 9.6HBsAg(+), HBeAg(-)2HBsAg(-), HBeAg(-)00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10年限为什么要抗病毒治疗?Yang HI, et al. N Engl J Med, 2002HBV DNA高负荷是肝硬化发生的重要相关因素Chen CJ et al JAMA 2006;295:65Iloeje U et al Gastroenterology 2006 (In Press)§ N=3,774; p value for log-rank test, 0.001HBV DNA水平与肝癌的相关性(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)test of trend p 0.01 Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)抗病毒是慢性乙肝治疗的关键从理想的角度: 只要有HBV感染就需要抗病毒 抗病毒治疗就是应当彻底清除病毒但现实实践中: 并非各类HBV感染者都必须和值得抗病毒 清除病毒是非常困难的 (目前的药物尚不能清除肝细胞内cccDNA)免疫机制在慢性乙肝的发生发展中起重要作用(机体免疫系统和病毒的相互作用) 低病毒复制阶段再激活阶段免疫清除阶段 免疫耐受阶段 HBeAg阴性HBeAg阳性HBV-DNAALT中/重度慢性乙肝携带者/轻度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/轻度慢性乙肝肝硬化肝硬化无活动的肝硬化HBeAg阳性的慢性乙肝无活动的携带者状态HBeAg阴性的慢性乙肝乙肝抗病毒治疗时机抗病毒治疗应该选择在免疫清除期HBsAg(+)Lok A N Engl J Med, Vol. 346, No. 22Nature history of HBV. EASL CHB consensus 2002HBV DNA阳性ALT 正常的携带者是否需要抗病毒治疗?目前国内外慢性乙型肝炎治疗指南均没有将免疫耐受期HBV携带者列入治疗的适应症HBV DNA阳性ALT 正常的携带者是否需要抗病毒治疗?对ALT正常的真正携带者暂不必进行抗病毒治疗ALT一直保持在基线水平以下者,多数肝脏的炎症程度很轻,大都在1级,病情发展相对缓慢。在ALT长期保持正常的情况下,尤其是感染者并没有发生因HBV的存在而有肝损害进展的表现时,进行抗病毒治疗无疑是过于积极,缺乏依据;从已有证据看,无论是干扰素(包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素)还是核苷类似物,ALT水平大于基线2倍以上方可获得较好抗病毒疗效; 绝大多数ALT正常的所谓携带者没有肝病的临床症状,而我国这种携带者的群体十分庞大,如果在缺乏足够依据,或者明知其抑制或清除病毒效果很差的情况下,对这些人群进行抗病毒治疗,无疑是无谓地增加病人和国家的经济负担。 HBV DNA阳性ALT 正常/〈2ULT的患者是否需要抗病毒治疗?不能仅以ALT水平作为判断携带者的标准ALT水平与肝细胞坏死的程度有时不一致,在一部分病例ALT水平不能完全反映患者肝脏炎症活动和肝纤维化/肝硬化状态;中国慢性乙型肝炎治疗指南认为,如果ALT在2倍正常上限内,肝组织学显示Knodell HAI ≥4,或≥G2炎症坏死,应考虑抗病毒治疗。 HBeAg阴性乙肝的临床特点F. Bonino,
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