基因与疾病人类基因组计划要用.pptxVIP

基因工程大事记1973 Cohen第一例成功的克隆实验1978 Genentech公司 人胰岛素 世界上第一种基因工程蛋白药物 1982 第一个基因工程药物--重组人胰岛素在英、美获准使用 1985 第一批转基因家畜（兔、猪和羊），中国 转基因鱼 1993 基因工程西红柿在美国上市1997 英国罗斯林研究所 多莉羊1999.9 中国获准加入人类基因组计划.负责测定人类基因组全部序列的1%2000.6.26 科学家公布人类基因组工作草图2001.2.11 公布人类基因组基本信息生物技术工程：基因工程、蛋白质工程、酶工程、细胞工程分子医学 从基因的角度重新认识疾病，运用基因技术预防和治疗疾病、鉴定身份，器官再造，运用基因技术防止新生儿疾病甚至设计更加“完美”的新生儿，培育新的动植物品种……分子医学的基本内容:Ⅰ疾病的分子机理一、基因结构异常 ?二、癌基因与抑癌基因Ⅱ疾病的基因诊断 ?Ⅲ疾病的基因治疗 ??HbA与HbS比较 1949年波林发现镰刀型细胞贫血症（病人的红血细胞为镰刀形）与血红蛋白结构异常相关，根据杂交原理应用限制性酶切图谱分析，其病因是密码子GAG突变为GTG。 疾病的分子机制基因病分类（Classification of genic disease）132单基因病多基因病获得性基因病疾病的分子机制1．单基因病（Single gene disorder） 由单个基因缺陷引发的疾病。【 Genetic phenotype】显性遗传（多数）、隐性遗传、X性连锁遗传（血友病）。2．多基因病（Multifactor gene disorder）由多基因的结构或表达调控的改变引发的疾病。【Clinic disease】高血压、糖尿病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。3．获得性基因病由病原微生物感染引起的，不会遗传。单基因病染色体病多基因病Duchenne肌营养不良症（假性肌肥大型）白化病患者21三体综合症患儿（先天愚型）唇裂与腭裂疾病的分子机制一、基因结构变异 ▲突变频率明显高于平均数 突变热点（Hot spots of mutation） ▲突变频率明显低于平均数 保守区 （一）基因突变 基因组DNA分子在结构上发生核酸序列或数目的改变。疾病的分子机制（二）、基因突变的原因 自发突变诱发突变基因突变原因分类1. 自发性损伤 指DNA复制时自发错配。2. 突变剂 指能引起基因错配、缺失、损伤的各种化学、物理、生物的因素。疾病的分子机制（三）、基因突变的类型碱基置换突变基因突变类型移码突变和整码突变染色体错误配和不等交换1. 碱基置换突变■概念一个碱基被另一碱基取代而造成的突变。疾病的分子机制 ▲转换(Transition)：嘌呤与嘌呤或嘧啶与嘧啶之间的置换。 ▲颠换(Transversion)：嘌呤与嘧啶之间的置换。【For example】 DNA┄ GCA ┄ ┄ GCG ┄ ┄ GCC ┄ 转录 转录 mRNA ┄CGU ┄ ┄ CGC ┄ ┄ CGG ┄ 翻译 翻译 翻译 多肽链 ┄精氨酸┄ ┄精氨酸┄ ┄精氨酸┄TransversionG→CTransitionA←GⅤ ■同义突变（Same-sense or synonymous mutation） 单个碱基置换后，改变前后密码子所编码的氨基酸一样。疾病的分子机制 ■错义突变（Missense mutation） DNA分子中的核苷酸置换导致合成的多肽链中一个氨基酸 被另一氨基酸所取代。 【For example】 DNA┄ ACG ┄ ┄ ATG ┄ ┄ AAG ┄ 转录 转录 转录 mRNA ┄UGC ┄ ┄ UAC ┄ ┄ UUC ┄ 翻译 翻译 翻译 多肽链 ┄半胱氨酸┄ ┄酪氨酸┄ ┄苯丙氨酸┄TransversionT → ATransitionC←T 如错义突变不影响蛋白质或酶的生物活性，不出现明显的表型