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确认与验证 验证部 2015.10 本节内容提要 1验证概述 验证的定义： 中国GMP 2010版：证明任何操作规程（或方法） 、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 验证 对象 要求 结果 中国GMP 操作规程/方法、生产工艺/系统 达到预期结果 证明 FDA/工艺 工艺 符合标准/质量 文件证据 EU GMP 程序/工艺/设备/物料/活动/系统 产生预期结果 证明 WHO GMP 工艺 预期结果 文件证明 ASTM E2500 生产系统 符合预定用途 证实 1验证概述 确认的定义： 中国GMP 2010版：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 预期结果：来自于生产要求，URS，VP（可接受标准），法规. 文件证明：有书面的证据。 确认 对象 要求 结果 中国GMP 厂房/设施/设备 达到预期结果 证明 EU GMP 设备 产生预期结果 证明 WHO GMP 厂房设施/系统/设备 产生预期结果 证明、文件记录 1验证概述 确认与验证： 确认针对的是设备、厂房、设施等 “硬件”； 验证针对的是工艺、分析等 “软件”； 确认是验证的基础，确认通常是验证的一部分 通常用验证来统称确认和验证活动。 1验证概述 验证的价值与作用： 符合法规要求，降低患者风险。 优化工艺，保证药品质 降低质量成本，提高经济效益 通过验证， 让药品生产质量管理的人们有信心； 让药品监督管理部门放心。 1验证概述 验证范围 GMP 企业应当确定需要进行的确认或验证工作， 以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。 确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。（附录——第二条，原则) 1验证概述 风险评估确定验证范围和深度： 确定GMP相关性（范围）：系统影响性评估（System impact assessment, SIA) 直接影响系统——GEP基础上进行确认（GMP相关的） 间接/无影响系统——GEP设计、安装、调试 组件关键性评估CCA ：确定验证深度。 2验证的风险管理 质量风险管理（GMP13/14/15）： 在整个产品生命周期中 采用前瞻或回顾的方式 对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估。 所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 2验证的风险管理 质量风险管理： 识别与厂房、系统或设备设计相关的工艺用户需求 确定支持风险控制策略所必需的厂房、系统或设备的关键方面。 识别与生产操作相关的工艺用户需求 确定厂房、系统和设备的确认和验证的范围和程度 确定必要的风险控制或规避策略 风险管理应用到验证中（GMP138、EU 15-general） 确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定（SIA,CCA) 2验证的风险管理 项目初期的风险评估：系统影响性评估SIA确定验证范围 判断哪些系统需要验证/确认 2验证的风险管理 系统影响性评估SIA 问题1~8回答是，即为直接影响系统,第9个是为间接影响系统。全部否为无影响系统。 2验证的风险管理 项目初期的风险评估： 部件关键性评估CCA：确定验证程度 针对直接影响系统 部件的运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有直接影响？ 关键性 验证程度 关键组件 系统的某个组件会对产品的质量参数有直接影响。 关键组件应进行调试和确认 非关键组件 系统的某个组件对产品的质量参数有间接影响或无影响。 非关键组件只需进行调试，无需确认 2验证的风险管理 部件关键性评估CCA 任何一个问题回答是，即为关键组件。 2验证的风险管理 基于风险评估的验证活动： 风险管理应贯穿于整个验证活动，针对不同阶段进行风险评估。 阶段Stage 评估内容 Assessment Contents 作用 Function 参考依据Reference VMP 系统影响评估SIA（GMP相关性评估） 识别系统是否GMP相关，规划验证工作计划及确认内容 ISPE GEP Vol. 4 DQ 系统、设备功能失败分析CCA 识别设备关键组件，确定额外测试内容需求 ICH-Q9 ：HACCP\FMEA PQ 结合产品工艺，评估确认性能参数范围及次数、方式 明确确认次数、参数的范围，选取最差条件 GMP指南 2验证的风险管理 基于风险评估的验证活动 阶段Stage 评估内容 Assessment Contents 作用 Function 参考依据Reference DMP/PV 结合研发阶段及放大经验，进行工艺分析、批量工艺设计，找出工艺关键参数及关键步骤 识别CQA、CPP，确认是前验证还是同步验证、次数、取样策略，针对关键操作进行验证 GM