全新一代胶体万汶.pptxVIP

全新一代胶体--万汶北京大学第一医院吴新民羟乙基淀粉的早期开发1962 Thompson等研发羟乙基淀粉（HES 450 ~ 480/0.7）70年代初 我国就独立自主开发出第一个羟乙基淀粉制剂－“706”代血浆名字充满时代特色用于扩容，纠正低血容量，抢救休克病人曾经挽救了大量的生命羟乙基淀粉的分类分子量 取代级 高 450000－480000高 0.6－0.7中 130000－200000中 0.4－0.5低 40000－70000C2/C6 浓度 高 ?　8高 10%低 ? 8中6% 低3% 贺斯万汶生产流程图天然支链淀粉羟乙基化碱化羟乙基化的支链淀粉分子量更小的羟乙基的支链淀粉酸水解过滤超滤（专利）提取干燥贺斯/万汶分子量浓度剂量扩容效能扩容时限　t 1/2副反应凝血、蓄积分子量克分子取代级C2/C6HES分子的代谢及清除70,000D HES颗粒70,000DHES颗粒排出体外肾阈 70,000D不断降解羟乙基淀粉的分子结构基本单位D-葡萄糖α-1,4-键 侧支糖苷键α-1,6-键 联接侧支羟乙基化：增强支链淀粉抗水解能力增加HES水结合力增加HES渗透压与糖原结构相似CH2-O-CH2-CH2-OH C6 O H H C5 H C1 C4 H OH O C2 C3 O OHCH2CH2-OH H O O H H H H H O OC1 HC1 H OH H OH O O O H H OH H HO-CH2-CH2-OH羟乙基淀粉的分子结构706代血浆的主要问题主要原因分子量小（25 ~ 45 KD）取代级高（0.9）主要缺点容量效力低体内蓄积时间长对肾功能影响大其它副作用……因此需要改进： 调整分子量 调整取代级 调整C2和C6的比值*羟乙基淀粉的发展羟乙基淀粉的发展450/0.770/0.5200/0.5200/0.62third-generationHESfirst-generation HES130/0.4second-generationHES费森尤斯卡比－淀粉研究的领先者相继开发出：Plasmasteril? （HES450/0.7）（1978）EloHAES? （HES200/0.6） （1970s）HAES-Steril? (HES200/0.5)（1982）Voluven? （HES130/0.4） （2000） 开发万汶的目标稳定容量效应血浆中无蓄积组织蓄积更少凝血影响更小提高最大剂量万汶 — 新一代羟乙基淀粉处方资料和产品特性万汶的扩容效力和最大剂量万汶对凝血功能和肾功能的影响改善组织氧供万汶在新生儿和婴儿的应用HES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5 kDalton200130万汶和贺斯的分子量分布减少增加安全性，改善扩容效果减少改善扩容效果Voluven:15,000-380,000Heas-steril:13,000-780,000万汶 — 新型羟乙基淀粉分子量 130 000 ± 20 000取代级 0.38 - 0.45C2/C6比 9:1浓度 6 %万汶的产品特性小结万汶特征较窄的分子量分布特殊的取代级（0.4，C2/C6＝9:1）结果100％初始容量效应4 ~ 6小时的平台效应从血中完全清除对凝血功能影响最小对血液流变学（微循环）的有利影响组织蓄积明显降低万汶 — 新一代羟乙基淀粉处方资料和产品特性万汶的扩容效力和最大剂量万汶对凝血功能和肾功能的影响改善组织氧供万汶在新生儿和婴儿的应用万汶的药代动力学试验研究设计12名健康志愿者输注6％ HES130/0.4 （万汶）500 ml研究结果最大血浆浓度 3.7 mg/ml分布半衰期 1.4 hr清除半衰期 12.1 hr体内分子量 70 ～ 80 KDWaitzinger J, et al. Clin Drug Invest, 1998, 16(2): 151 ~ 160万汶的扩容效力与贺斯一致（ Waitzinger J, 1998 ）100%扩容效力稳定维持4-6小时应用贺斯或明胶2小时后的扩容效果扩容量（毫升）Kroll et al , 1983万汶可完全从肾脏清除而无组织蓄积( Waitzinger et al, 1998 )7.7mg/ml, 7.4 mg/ml500ml 10%万汶 连续使用10天，第1和第10天的血浆浓度一致69666767667065656366天数万汶可完全从肾脏清除而无组织蓄积( Waitzinger et al, 1998 )10% HES 130/ 0.4在尿中的排泄万汶: 最大剂量作者适应症所用最大剂量Ellger et al泌尿外科50 ml/kgNeff et al颅脑损伤70 ml/kgFrey et al心脏手术48 ml/kgKasper et al