医学遗传学16肿瘤遗传学.pptxVIP

第十七章 肿瘤遗传学;肿瘤是细胞异常增殖形成的细胞群 肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果;第一节 肿瘤发生的遗传学基础;一、单基因遗传的肿瘤;;二、多基因遗传的肿瘤 ;三、染色体畸变与肿瘤的关系;三、染色体畸变与肿瘤的关系;三、染色体畸变与肿瘤的关系;四、某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性;共济失调毛细血管扩张症（AT）;;共济失调毛细血管扩张症（AT）;Bloom综合症;;Bloom综合症;症状：是一种常染色体隐性遗传病，临床表 现主要是皮肤对紫外线非常敏感。在皮???受到 阳光照射的部位，可发生色素沉着、红斑等， 可发展为基底细胞癌，患者常在儿童期发生恶 性肿瘤，并死于癌转移。;;病因：DNA的切除修复系统有缺陷，缺少内切 核酸酶，不能切除紫外线诱发的嘧啶二聚体（T- T），因而导致突变率增高。;Fanconi贫血(FA);切除修复; 第二节 癌基因;细胞癌基因的分类： 蛋白激酶类 主要是一些生长因子受体，与生长因子结合，形成 酪氨酸激酶，触发细胞反应 信号传递蛋白类 膜相联系的 其基因产物为蛋白质酪氨酸激酶 细胞质的 其基因产物是一类丝氨酸/苏氨酸激酶;生长因子类 各种生长因子，可刺激细胞生长、增殖。 如血小板生长因子、成纤维细胞生长因子 核内转录因子类 核内DNA结合蛋白 ，主要是一些转录因子， 可调节某些基因的转录和DNA的复制，促进细 胞增殖。;原癌基因的突变与肿瘤发生 细胞中原癌基因可以通过一些机制而激活，导 致基因表达或过表达，从而使细胞癌变。 点突变：细胞癌基因DNA序列中单个碱基的改变 而改变编码蛋白的功能，或使基因激活并出现功 能异常。 细胞癌基因C-HRAS1第12位密码子GGC突变为 GTC，成为HRAS1癌基因;染色体易位 若断裂点位于细胞癌基因所在部位，则可以改变细胞癌 基因的结构或其调控系统，使之被激活。 Burkitt淋巴瘤 t(8;14)(q24;q32) 8号染色体上有c-myc，14号染色体上有免疫球蛋白重链基因（含增强子），易位后增强子使c-myc过表达 CML t(9;22)(q34;q11) 9q34处有C-ABL，22q11区有BCR，易位后形成一融合基因，产生蛋白质活性高;基因扩增 细胞癌基因通过复制可使其拷贝数大量增加，从而 激活并导致细胞恶性转化 均质染色区（HSR):扩增过程在某一染色体区域产生 一系列重复DNA 片段，使染色体的这一区域出现相对解 旋的浅染区 双微体（DMs):染色体区域重复复制形成许多DNA片 段释放到胞浆中，DNA染色后，这些多余的染色体DNA成 分形成连在一起的双点样形状，即双微体。; 第二节 癌基因;第三节 肿瘤抑癌基因;一、视网膜母细胞瘤的RB1基因;一、视网膜母细胞瘤的RB1基因;二、P53;二、P53;NM23基因;第四节 肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖计划;;第四节 肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖计划;第四节 肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖计划