先导化合物结构优化策略.pptxVIP

先导化合物结构优化策略(三);;;;1血脑屏障及其转运机制;;;2评价血脑屏障的常用参数;;;3血脑屏障常用参数的测定方法;3.1计算机模拟;3.2体外测定模型;;;3.3体内测定模型;;4通过结构优化改善血脑屏障透过性质;4.1针对被动扩散的改造策略;;;;;;4.1.2减少氢键供体;;;;4.1.3简化结构;;;;;4.1.4增加刚性;;4.1.5降低极性表面积;;4.1.6剔除羧基;4.1.7前药策略;;;4.2修饰为主动转运体底物;;;4.3减少外排;4.3.1含有NH杂环的结构优化;4.3.2磺胺基的结构改造;5总结与展望;谢谢