9章蛋白质代谢.pptxVIP

第 五 节糖、脂类、蛋白质代谢的相互联系及调节一、糖、脂和蛋白质代谢之间的相互联系 体内糖、脂、蛋白质、核苷酸、水、无机盐等一 切 代谢均不是彼此孤立，而是相互连系、相互制约 的。糖、脂、蛋白质三者之间可以互相转变，可以通 过共同的中间代谢产物，经三羧酸循环等途径联成整 体(P156 图9-11) 。当其中任何一种物质代谢障碍时必然导致其它物质代谢紊乱。 二、代 谢 调 节The Regulation of Metabolism 代谢调节普遍存在于生物界，是生物的重要特征。 单细胞生物主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量进行调节，这种调节称为原始调节或细胞水平代谢调节。激素水平代谢调节高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用。整体水平代谢调节在中枢神经系统的控制下，或通过神经纤维及神经递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调而对机体代谢进行综合调节。 高等生物 —— 三级水平代谢调节细胞水平代谢调节（一）细胞水平的代谢调节? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。? 细胞内酶呈隔离分布。? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 1、细胞内酶的隔离分布代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域 。多酶体系在细胞内的分布(个别酶在线粒体) 酶的隔离分布的意义 —— 避免了各种代谢途径互相干扰。 代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方 向由其中的关键酶决定 。 关键酶催化的反应具有以下特点： ① 速度最慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度， 故又称其为限速酶(limiting velocity enzymes)。 ② 催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性 决定整个代谢途径的方向。 ③ 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或 效应剂的调节。例：糖代谢的关键酶数秒、数分钟变构调节(allosteric regulation)通过改变酶的活性化学修饰调节(chemical modification)数小时、几天通过改变酶的含量 ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 快速代谢 迟缓代谢（二）关键酶的变构调节1. 变构调节的概念小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或别构调节。 被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme) 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂(allosteric effector) ?变构激活剂?allosteric effector?——引起酶活性增加的变构效应剂。?变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 2. 变构调节的机制催化亚基变构酶调节亚基底物、终产物其他小分子代谢物变构效应剂：疏松紧密酶的构象改变亚基聚合亚基解聚酶分子多聚化酶的活性改变（激活或抑制 ） 变构效应剂 + 酶的调节亚基乙酰CoA丙二酰CoA 乙酰CoA羧化酶长链脂酰CoA（一般了解） 3. 变构调节的生理意义 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应 途径中的酶，使代谢物不致生成过多。G-6-P+–糖原磷酸化酶糖原合酶促进糖的储存抑制糖的氧化（一般了解） ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。柠檬酸–+ 乙酰辅酶A 羧化酶6-磷酸果糖激酶-1 促进脂酸的合成抑制糖的氧化（一般了解） ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 （三）酶的化学修饰(又称共价修饰）调节 1. 化学修饰的概念酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰。 2. 化学修饰的主要方式磷酸化 - - - 去磷酸乙酰化 - - - 脱乙酰甲基化 - - - 去甲基腺苷化 - - - 脱腺苷 SH 与 – S — S – 互变 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyrThrSerTyr-O-PO32--OH磷蛋白磷酸酶磷酸化的酶蛋白酶蛋白PiH2O酶的磷酸化与脱磷酸化 3. 化学修饰的特点（要求掌握） ①酶蛋白的共价修饰是可逆的酶促反应，在 不同酶的作用下，酶蛋白的活性状态可互 相转变。催化互变反应的酶在体内可受调 节因素如激素的调控。 ②具有放大效应，效率较变构调节高。 ③磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。 同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节。 （四）酶量的调节 1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏 加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer)