11时辰药理学与临床合理用药.pptxVIP

第十三章 时辰药理学与临床合理用药 Chronopharmacology and clinical rational administration ;2;3;4;◎什么是时辰药理学 ◎这个概念什么时候提出的? ◎对医/药学有什么指导意义? ◎怎么指导临床合理用药?;概 述;二、ChP 概 念;2.生物节律或生物周期概 念; 生物钟中枢：下丘脑的视交叉上核（SCN）; 光刺激信息是形成昼夜节律的最主要外部条件 外界光刺激信号如何传到生物中枢 视网膜-下丘脑-视交叉上核；不同于经典的 视觉通路（视网膜-视神经-皮层通路） ;谷氨酸（glutamate, Glu）是RHT的主要神经递质 生物节律的内源性特征人和动物处在完全黑暗的环境中，24小时节律仍然存在，但节律时相逐渐漂移.;常见的昼夜节律;常见的昼夜节律; 血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低而胰高血糖素浓度在明期较高； 游离脂肪酸含量在明期较高； 血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；; 血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点， 尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点； 尿中电解质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00～8:00，而峰值在正午到傍晚。; 内分泌具有昼夜节律 各种激素的合成和分泌都有一定的节律，大多有昼夜节律。 人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值； 人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒时。;1. 不同形式的生物节律对疾病的发生\发展及转归有影响否?怎么影响? 2.生物节律对药物作用有影响否? 什么影响?;生物节律;Summary;1.根据时辰药理学选择最佳给药时间以充分调动人体积极的抗病因素，使药物治疗适应机体节律;时辰药理学的主要研究内容;药物理化性质、生物膜面积与结构 胃酸分泌、胃液pH值 胃肠道血流量 胃肠蠕动、胃排空;☆多数脂溶性药物一般清晨吸收比傍晚为佳 ;;机体节律性影响药物吸收;二、机体昼夜节律对药物分布的影响;二、机体昼夜节律对药物分布的影响;机体昼夜节律对药物分布的影响;地西泮口服给药与注射给药的药动学时辰变化;三、机体节律对药物代谢的影响;四、机体节律性对药物排泄的影响 ;⑵尿液pH值节律性对药物排泄的影响 夜间或早晨尿液pH值低 ---碱性药物（如苯丙胺）尿排泄率高 白天尿pH值高 ---碱性药物（如苯丙胺）尿排泄率低;;激素类 抗哮喘药物 治疗胃肠病药 非甾体抗炎药 免疫抑制剂 鸦片制剂 治疗精神病的药物; 时辰药效学;Question:时辰药理学与传统的量效关系有什么区别？;例 ◎夜间和白天服用同剂量的洋地黄类药物 机体对药物的敏感性：夜间≈白天的40倍 ◎14:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降最明显 2:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降微弱;◎哮喘---夜间发作黎明前加重 晚上服用氨茶碱或β-受体激动药更有利 ◎抗胃溃疡药H2受体阻断药----晚上服用 ◎原发性高血压患者----早上服用抗高血压药 ◎继发性高血压患者---晚上服用抗高血压药 ◎NSAIDs治疗风湿性疾病----晚上用药最合适;药物毒性的昼夜节律 ;时辰药理学的临床应用;二、心血管系统类药物;血压-----双峰一谷型; 原发性高血压患者,特别是老年患者,这种“日高夜低”更为显著,有明显的低谷与高峰;如: 尼群地平片 1片tid→改为2片,清晨觉醒后顿服. 卡托普利(开搏通) 清晨一次顿服2片效果好。;;3.抗心绞痛药;4.他汀类调血脂药;§肾排泄率具有明显昼夜节律性 在白天，人体肾功能相对较好，尿pH值高 §应用方案 利尿药晨起空腹服用疗效好 如：氢氯塞嗪早晨7 :00 服用疗效好,不良反应小 呋塞米上午10 :00 服用,利尿作用最强;§哮喘---夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时的发 作率是白天的100倍 凌晨0 :00～5 :00 是支气管哮喘发作高峰，;五、解热镇痛及抗炎药;§糖尿病患者的空腹血糖和尿糖----昼夜节律性 早晨有一峰值(即“拂晓现象) §胰岛素的降血糖作用-----昼夜节律 凌晨4:00 靶组织对胰岛素最敏感 §糖尿病患者的致糖因子------具有昼夜节律 早晨有一峰值 其升糖作用远远大于胰岛素降糖作用 §应用方案：早晨(