第三十七章抗恶性肿瘤药.pptVIP

二、破坏DNA的铂类配合物 顺铂与卡铂 与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结 有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高，还能致听力减退及神经症状 （三）抗生素类 博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM） 作用特点 在A-T配对处与DNA结合，引起DNA断裂 作用于G2及M期 肺及鳞癌分布较多 鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等） 不良反应 1.肺纤维化，与剂量有关 2.过敏性休克样反应 丝裂霉素C（mitomycin C,MMC） 具有烷化作用 抗瘤谱广:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应 四、DNA拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类 干扰DNA拓扑异构酶I 作用与S期，延缓G2向M期的转变 三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物 放线菌素D（dactinomycin,DACT更生霉素) 嵌入DNA链中相邻的G-C碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶功能，阻止mRNA合成 柔红霉素（daunorubicin,DNR） 阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM） 普卡霉素（plicamycin；光辉霉素，mithramycin） 四、干扰蛋白质合成的药物 1.长春碱类 长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR） 与纺锤丝微管蛋白结合，影响微管装配和纺锤丝形成 作用于M期 急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌 2.鬼臼毒素类 鬼臼毒素 微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成 依托泊苷（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）/替尼泊苷 干扰DNA拓朴异构酶，阻止DNA复制 3.紫杉醇 促进微管蛋白聚合抑制其解聚 治疗恶性肿瘤的药物  襄阳职业技术学院 药学研究室   恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病.虽然它的病因,发病原理尚未完全清楚,但采用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或多或少能够起到缓解和延长生命的作用. 一 抗恶性肿瘤药的分类 根据药物化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期或时相特异性 二、抗肿瘤药的药理作用机制（一）细胞增殖周期的基本概念 细胞从一次分裂结束起到下一次细 胞分裂完成止叫细胞的增殖周期. 根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细胞可分为二类细胞群  1.增殖细胞群 不断按指数分裂增殖  生长比率（growth fraction,GF） 增殖cell群/全部肿瘤cell 增长迅速的肿瘤,其生长比率(GF)较大, 对药物敏感.增长缓慢的肿瘤,其生  长比率(GF)较少,对药物不敏感. 2.非增殖细胞群 指的是静止期细胞, 无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡 细胞等三部分. 静止(G0)期细胞:指 暂不增殖的后备细胞,它是肿瘤复发 的根源,对药物不敏感.(二) 增殖周期中的细胞分期 在增殖周期细胞群生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.根据这一变化又可将此 期细胞分成为四期: 1.DNA合成前期：G1期,这一期为合成 DNA的准备时期.2.DNA合成期：S期,DNA复制的时期3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂 作准备4.丝状分裂期：M期,细胞一分为二（三）抗肿瘤药物的按细胞周期来 分类 1 周期非特异性药物 对增殖周期各期,甚至对G0期都有作用,这类药物多能与细胞现成的DNA结合,阻碍其功能,其量效曲线呈指数性,其中氮芥,丝裂霉素选择性低,斜度很接近,其它烷化剂,抗菌选择性高,斜度相差较大. 这类药物因选择特异性不强,故为周期非特异性药物(1)烷化剂(氮芥、环磷酰、噻替派等)(2)抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉 素) 2 周期特异性药物 能够特异性的杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物,这期细胞的量效曲线特点是:呈渐进线型(1)作用于S期的药物：羟基脲、阿糖  胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、溶癌 呤等.(2)作用于M期的药物:长春新碱、长春 碱、秋水仙碱  （四）抗肿瘤作用的生化机制及分类 1 干扰核酸（DNA、RNA）生物 合成的药物 ①二氢叶酸