36甲状腺激素及抗甲状腺药1.pptxVIP

36 甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormones and anti-thyroid drugs;掌握 甲状腺激素、硫脲类抗甲状腺药的药理作用、机制、应用、不良反应。 熟悉 甲状腺激素的合成分泌与调节，作用和用途。抗甲状腺药物的分类。碘及碘化物对甲状腺功能的双向作用。 了解 放射性碘治疗甲亢的适应症。普萘洛尔在甲亢治疗中的意义。 ;Histroy;Anatomy;Profile;Section 1 Thyroid Hormones;1915 Kendall 首次分离了甲状腺素（T4） 1926 Harington 证实了T4的化学结构式 1927 Harington 和 Barger 合成了T4 1927-1950 证实甲状腺粗提物活性高于T4 1952 Gross,Pitt-Rivers研究、纯化并合成了T3，证实T3有类似或高于T4的生物学效应;Thyronine 甲状腺原氨酸 ;III. Synthesis,Storage and Secretion;一般血碘很低（0.2~0.4ug),而甲状腺中I-的浓度为血浆浓度的25倍以上，甲亢时高达250倍。逆浓度转运依赖于腺泡细胞膜上的“碘泵”主动摄取。因此，“摄碘率”是衡量甲状腺功能的指标之一。;碘泵聚碘：主动，耗能，ATP酶 激活物：TSH 抑制物： SCN-、ClO4-、Br-等 十字花科植物（含硫脲类抗甲状腺物质） 某些药物（氰化钾、过氯酸钾、对氨水杨酸、保泰松、磺胺及硫脲类药物 ） ;2.Synthesis;3、Storage;当血中甲状腺激素水平↓ ↓ 胞吞或胞饮作用摄取胶质微粒 ↓ 与溶酶体融合、蛋白水解酶水解、与甲状腺球蛋白解离 ↓ 释放T4、T3入血 ↓ 碘甲状腺5’脱碘酶（有2种同工酶D1和D2），D1使T4脱5’碘为T3或脱5碘为rT3，受丙硫氧嘧啶的抑制;5、transport;6、Regulation;三方面 维持正常生长发育 促进代谢和产热 提高机体对儿茶酚胺类的敏感性;原因：促进蛋白合成、骨骼、神经系统发育 ①刺激骨化中心发育，软骨骨化，促骨骼生长 ②促进神经元分裂，轴突树突形成，促进髓鞘和胶质细胞生长，促进脑发育 缺乏时： 胎儿缺乏：呆小病（克汀病） 原因：母体缺碘、用抗甲状腺药等 成人缺乏：甲状腺机能低下症（粘液水肿，Gull病 ） 摄碘不足引起者：单纯性甲状腺肿大（粗脖子病、地方性甲状腺肿）;能量代谢增加： 促进大多数组织细胞的氧化率，使产热增加(与Na+-K+-ATPase活性↑有关) ,提高基础代谢率;物质代谢增加： 糖：促进葡萄糖吸收、糖原分解，??升高血糖的趋势；但T3和T4可以加强外周组织对糖的利用，可降低血糖，综合结果血糖变化不大。但甲亢时可伴有血糖增加和糖尿 脂肪：促进脂肪酶活性，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解作用,促进脂肪酸氧化。既可促进胆固醇合成，又通过肝脏加速胆固醇降解，降解速度＞合成速度。 蛋白质：促进蛋白质合成(作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质和酶的生成，尤其肌肉组织、肝和肾蛋白质合成明显增加) ，但大剂量促进分解（甲亢时消瘦） 促进淋巴循环（甲低时，粘蛋白沉积导致粘液水肿） ;甲状腺机能亢进综合征的表现： CNS兴奋：神经过敏、易怒、震颤、失眠、多言、多虑、 植物神经功能紊乱：多汗、心悸、血压升高 其他：消瘦、乏力、BMR↑;作用机制与核内的甲状腺激素受体有关。 垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠均有 甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，通过调控核内T3受体介导的基因表达，增加某些mRNA及蛋白质合成而发挥作用。 ;吸收：口服易吸收。严重粘液水肿口服吸收不良，特别是粘液水肿昏迷病人先注射大量T3，清醒后再改口服。 分布：T3与甲状腺结合球蛋白TBG的亲和力低，故游离量为T4的10倍。T4在外周脱碘酶作用下（5‘-脱碘）部分转为T3起效，部分可（5-脱碘）转为无活性的rT3。 代谢：在肝、肾的脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经肾脏排泄。可进入胎盘及乳汁。;;2.粘液性水肿myxedema;2.粘液性水肿myxedema;3.单纯性甲状腺肿;用于鉴别诊断单纯性甲状腺肿与甲亢 方法：口服L-T3连续6日，重复测定131I摄取率，并计算抑制率。 正常人、单纯性甲状腺肿患者抑制率50％ 。 甲亢患者抑制率50%。 伴有冠心病、甲亢性心脏病或严重甲亢患者禁用此试验，因有诱发心律失常、心绞痛和甲状腺危象的可能。 ;甲状腺功能亢进（过量所致） 调低剂量，必要时停用并加B受体阻断剂对症处理。 诱发心绞痛和心肌梗死（心肌耗氧量增加），慎用;三碘甲状腺原氨酸（碘赛罗宁,T3的Na盐) ：过量时不良反应的发生较快 左甲状腺素（T4，优甲乐）：主要用于防治粘液性水肿、克汀病及其