增殖凋亡异常与疾病201310.pptxVIP

细胞增殖和凋亡异常与疾病 Abnormal Cell Proliferation, Apoptosis and Related of Disease;目的与要求;紫外线严重损伤皮肤会引起什么后果？;;;案例8-1?? 患 者：女性，57岁，因发现右乳房包块20年，长大2个多月而入院。患者于20多年前在哺乳时发现右乳内侧包块2个，各约指头大小，疼痛，乳头溢灰白色脓液，无畏寒发热，无红肿，无皮肤凹陷，予停哺乳、抗炎治疗（具体不详）。治疗后包块无疼痛，乳头停止溢乳溢液。近20多年包块均为指头大小，无疼痛及长大。于2个多月前发现右乳内侧包块处皮肤凹陷，2个包块渐长大融合，无红肿热痛，乳头无溢液溢血，皮肤无水肿，无橘皮样变。无湿症。近2个月来患者体重下降约4Kg。6天前到我院门诊穿刺活检为“右乳腺癌”。 ??? 查体：双乳头同一水平，对称，右乳内侧距乳头3cm处皮肤凹陷，呈酒窝状，无静脉怒张，局部皮肤与肿块浸润粘连，皮肤颜色加深，但无橘皮样变及湿疹样变，无卫星结节，皮肤凹陷下可扪及4.5*4.5cm大小包块，质硬，表面不光滑，边界不清，可推动，与胸大肌无粘连，压痛，皮温不高，右腋窝扪及数枚约黄豆大小、质硬的淋巴结融合成团，可推动。辅助检查：细胞学穿刺活检示：右乳腺癌。术中冷冻切片示：右乳腺浸润性导管癌。 该患者有哪些症状、体征可以说明癌细胞的过度增殖？; 第一节 细胞增殖异常与疾病 Abnormal Cell Proliferation and Diseases 【Cell Proliferation】 细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。 一、细胞周期的概述 细胞周期的概念（ Concept and phases of Cell cycle） 细胞周期是指分裂细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所经历的过程或间隔时间。;一、细胞周期(cell cycle)的概述 ;分期;分类;;二、细胞周期的调控 ;细胞周期的调控（Regulation of the cell cycle）;■ Cyclin与CDKs ●细胞周期素Cyclin(油门) 【分类 】 Cyclin B1、Cyclin A、Cyclin E、Cyclin D1,D2,D3. F,G,H,T。 ;Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Cyclins 相关CDKs 细胞周期作用 相关蛋白 底物 A CDK1，CDK2 S+G2, M p107+E2F，p21，PCNA Rb B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb D(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 ;【CDK1活化】;CDK的灭活主要是泛素-蛋白酶体进行泛素化降解 ;■CDIs（刹车）：复合物 CDI可特异性抑制CDK的活性。 ▲Ink4：P16INK4a、P15INK4b、P18INK4c和P19INK4d CDK4、CDK6 ▲Cip/Kip/Waf1：p21Cipl、P27Kip1和P57Kip1 CDK2;【抑制途径】 ▲ CDIs通过直接结合CDK-cyclin复 合物的磷酸化活化部位，抑制CDK 的激酶活性。 ▲ P16INK4a通过结合CDK4单体， 阻断它与cyclins的结合。; ■细胞周期检查点（Checkpoint of cell cycle） （关卡） 细胞内存在监控机制—检查点（Checkpoint）。