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第三章 药物效应动力学;药物效应动力学;药物的基本作用;药物的效应和作用;药物作用与药理效应 肾上腺素 血压上升 how? 肾上腺素 激动血管平滑肌?受体（作用） (动因) 血管平滑肌收缩 （结果） 血压上升（效应） ; 药物作用：药物对机体的初始作用，是动因。 药理效应：药物作用的结果，是机体反应的表现，即机体器官原有功能水平的改变。 两种基本表现： 兴奋：功能提高 抑制：功能降低 ;兴奋与抑制的关系;药物作用 选择性（selectivity）： 特异性（specificity）：专一性 药物作用特异性强不一定引起选择性高的药理效应，二者不一定平行！ eg. 阿托品抗M受体作用，特异性强但选择性不高，副作用多;二、治疗效果（Therapeutic effect） ;三、不良反应（Adverse reaction） ;后遗效应（residual effect）：停药后血药浓度已经降到阈浓度以下时残存药理效应 停药反应（withdrawal reaction）：突然停药后原有疾病(症状）加剧， 又称回跃反应（rebound reaction）。 变态反应（allergic reaction）：又称过敏反应（hypersensitive reaction）。 特点： 致敏物：药物 代谢产物 杂质 ;特异质反应： 特点： 非免疫反应 高敏体质 ;药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship） ;什么是量效关系？ 如何反映量效关系？ 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。;;药理效应按性质分为： 量反应（graded response） 效应强弱呈连续增减变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，如Bp，HR 量效曲线：以效应强度为纵坐标， 剂量/浓度为横坐标：直方双曲线(长尾S型曲线) 对数剂量/浓度为横坐标：对称的S型曲线;质反应（quantal response/all-or-none response）：药理效应不随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化 阳性或阴性，全或无方式表现 量效曲线： 以频数为纵坐标，以剂量为横坐标：常态分布曲线 以累加阳性率为纵坐标，以剂量为横坐标：长尾S型曲线 以累加阳性率为纵坐标，以对数剂量为横坐标：对称S型曲线;Dose-response (dose-effect) curve;最小有效量（minimal effective dose）：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，也称阈剂量或阈浓度。 最大效应（maximal effect，Emax）：也称效能（efficacy） 半最大效应浓度（EC50）：能引起50％最大效应的浓度。 效价强度（potency）：能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，值越小，强度越大。 斜率（slope）：提示药效的强烈程度。;Dose-response (dose-effect) curve;Drug potency;% of population tested; 半数有效量（median effective dose，ED50）： 能引起50％试验动物出现阳性反应时的剂量； 半数致死量（median lethal dose， LD50 ）： 能引起50％试验动物出现死亡时的剂量。 治疗指数（Therapeutic Index, TI） TI =LD50/ED50;;安全性评价指标 治疗指数 安全范围： ED95 ~ LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量 LD1/ED99 ;药物与受体;受体(Langley Ehrlich);配体;受体特性： 灵敏性： 特异性： 饱和性： 可逆性： 多样性： ;受体与药物的相互作用; D+R DR E [RT]=[R]+[DR] 代入 ; [D] = 0