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侵袭性真菌感染的诊断与治疗 主要内容真菌感染的流行病学概况病原菌的分类侵袭性真菌病的临床特征与诊断要点侵袭性真菌病的治疗原则抗真菌药物的特点真菌感染的流行病学概况念珠菌仍然是院内感染的主要病原菌。许多感染是由多种念珠菌感染引起,而不仅只是白色念珠菌。念珠菌血症以白色念珠菌为主,但有下降趋势,其他非白念如:近平滑念珠菌,光滑念珠菌和热带念珠菌,克柔念珠菌占总病例约 50%。非白色念珠菌(如光滑念珠菌,葡萄牙念珠菌,近平滑念珠菌)对常用抗真菌药耐药(如氟康唑等)。念珠菌属(尤其白色念珠菌)仍为主要致病真菌院内真菌感染病原学分析NNIS Data, 1980-1990白色念珠菌其他念珠菌属1.3%曲霉菌属13.1%其他真菌非白色念珠菌感染发病率显著增加一项自1999-2003年,对 ICU 182例念珠菌血症患者的回顾性分析结果20年前,非白色念珠菌的发病仅为20% Viscoli C et al. Clin Infect Dis.2006;28:1071-1079.真菌感染的流行病学概况新真菌出现:如新月孢子菌属,毛孢子菌属,链格孢子菌属,Drechslers菌属,Prendallescherie菌属等耐药真菌株增多(尤对AmB,制霉菌素)近30年系统性真菌感染的发病率约增加3-5倍。已成为院内感染及危重病人死亡的重要原因。Fungias causes of sepsis, 1979-2000Data from US hospital discharge statistics N=750,000,000 No. of cases25000**2000015000******10000*****5000********19801985199019952000YearSource: Martin et al, New Engl J Med 2003; 348: 1546-54 我国真菌感染发病情况变化趋势病例来源:北京协和医院感染科病房真菌感染总例数149人,其中134例SFI 中华医学杂志 2003;83(5)主要致病性真菌分类霉菌(mold)——组织内、培养基中均呈菌丝型生长如曲霉属、结合菌、青霉菌属等。酵母菌(yeasts)——以芽殖为主,多数为单细胞的一类真菌,在组织和培养基内均为芽生孢子,一般无菌丝如念珠菌(假丝酵母)属、隐球菌属、孢子菌属、酵母属。双相型真菌(dimorphic fungus)——同一真菌在不同环境条件下,生长成酵母状或菌丝体状两种形态,这种形态可随条件改变而相互变更。大多数为病原性真菌如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌等类真菌:肺孢子菌、努卡氏菌、放线菌等。真菌按病原菌的致病力分类致病性真菌:本身具有致病性,包括组织浆胞菌、粗球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足分枝菌(足癣菌)和孢子丝菌等。条件致病性真菌:有念珠菌属、隐球菌属、曲霉属、毛霉属、青霉菌、放线菌属、奴卡菌属等,此类真菌致病性低,通常不感染正常人,但正常人大量接触后或免疫功能低下者易感染。酵母属霉 菌双相真菌-组织胞浆菌37℃–酵母相27℃–菌丝相常见的致病真菌Candida念珠菌C. glabrataC. tropicalisC. albicansC. krusei侵袭性念珠菌感染的特征 特征不明显发热:各种抗菌治疗无效,或再次发热病原体不明的发热粒细胞减少患者的发热发热伴皮疹和肌肉触痛,干咳肝脾多发小脓肿脉络膜视网膜炎鹅口疮非典型的肺部侵润原因不明的肝功能障碍,不明原因的精神或神志障碍念珠菌感染的特征皮肤病变深部侵袭播 散粘 膜脉络膜视网膜炎 肺部念珠菌感染的影像学表现X线胸片表现包括结节与单侧或双侧肺片状实变影肺部念珠菌感染的影像学表现念珠菌病两肺磨玻璃样实变高分辨率CT示:结节、磨砂玻璃样及片状实变影。结节多为3mm到数厘米大小,可光滑也可不规则,由于出血,结节周围可环绕磨砂玻璃样“晕征” 。这些表现提示坏死性支气管肺炎的存在。 偶尔可见粟粒结节。隐球菌纯培养的镜下形态显示新生隐球菌的酵母被一个很宽的荚膜包围的脑脊液的印度墨水染色标本显示带荚膜酵母的切片(粘蛋白卡红染色)隐球菌印度墨汁染色所见脑脊液中的隐球菌荧光染色所见脑脊液中的隐球菌新型隐球菌新型隐球菌,是17种隐球菌中的一种;1951年Emmons从土壤、鸽粪中分离到;是一种腐生寄生菌,主要存在于土壤、灰尘、植物、昆虫、腐烂水果中;主要侵犯中枢神经、肺、皮肤,对胸膜和肺组织有一定的亲和力;少数为原发性肺脏感染。肺隐球菌病影像学表现 包括单个或多个结节或肿块影,大小约2~10cm,常伴有界限模糊的实变影和弥漫性网状阴影。 约10%的结节内可见空洞。 有时可见弥漫性病变,包括粟粒样阴影,免疫功能低下的病人可见肿大淋巴结和空洞阴影。肺隐球菌病影像学表现高分辨率CT示支气管
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