桉柠蒎作用机理及产品资料.pptxVIP

中国医学科学院科技进步一等奖桉柠蒎肠溶软胶囊商品名：切诺新一代黏液促排药物—黏液纤毛清除系统功能恢复剂 孙明京九和药业有限公司目录1.黏液纤毛清除系统分布、组成及作用机理2.桉柠蒎的处方资料及对MCS的作用机理3.如何验证桉柠蒎是MCS的功能恢复剂 黏液纤毛清除系统鼻腔、鼻窦腔黏液纤毛清除系统分布鼻腔后2/3与鼻咽间蝶窦额窦喉到下呼吸道终末支气管为止筛窦上鼻甲中鼻甲下鼻甲上颌窦鼻窦腔中耳咽鼓管黏液纤毛清除系统的组成(Mucociliary System，MCS)黏液层 黏液毯浆液层 纤毛细胞 杯状细胞浆液分泌腺杯状细胞及浆液分泌腺—形成黏液毯每天生成10ml~100ml黏液按1:3的厚度比分别形成黏液层和浆液层黏液层（厚2μm）含IgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫杀菌作用覆盖纤毛上皮游离面，润滑、保护上皮浆液层（厚6μm）提供纤毛有效摆动空间最小化糖蛋白，保证液体流动性资料来源于:纤毛细胞——运输黏液毯纤毛顶端触及黏液层每秒16次协调一致（方向、频率）的摆动平均清除速率为6mm/min每20分钟更新一次黏液毯黏液毯—运输、屏障、免疫、湿润运输——通过一定的频率被转运和清除，不利于病原菌的生长与繁殖，防止了感染的发生屏障——防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透免疫——具有分泌型免疫球蛋白A、补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起免疫作用湿润——使黏膜经常保持湿润，对吸入气体起到加温、湿化的作用电镜下的黏液纤毛清除系统Jorissen M. Am J Rhino 1998; 12:53-8. 鼻腔、鼻窦腔黏液纤毛清除系统特征鼻纤毛清除速率为每分钟7~11mm鼻腔前部纤毛较少，清除速率较慢鼻腔后部纤毛密度较高，传输速率快鼻窦内，以窦口周围的纤毛比较密集鼻咽部MCS功能弱于鼻腔粘膜咳出或咽下鼻窦四周鼻前部鼻后部窦口鼻咽部鼻腔鼻窦腔黏液纤毛清除方向额窦清除方向上颌窦清除方向1836年， Sharpy发现纤毛的运动有方向性：鼻腔朝咽部方向，鼻窦朝窦口方向黏液层过厚浆液层过厚呼吸道炎症中MCS功能受损的情况1.黏液变性2.纤毛活性下降：纤毛损伤纤毛摆动能力减弱纤毛摆动方向紊乱3.黏液层与浆液层比例改变，降低纤毛输送能力？传导性炎症的恶性循环MCS功能障碍气道上皮损伤鼻腔、窦腔黏液淤积抗炎治疗抗菌治疗炎症反应细菌定植MCS:粘液纤毛清除系统桉柠蒎肠溶软胶囊处方资料产品基本信息商品名：切诺通用名：桉柠蒎肠溶软胶囊性状：桉柠蒎油为微黄色透明肠溶软胶囊内容物为无色至微黄色的油质液体，气芳香植物来源：桃金娘科桉属植物芸香科桔属植物松科松属植物桉柠蒎肠溶软胶囊主要成份及药理作用桉油精:解热、抗炎、抗菌、平喘、镇痛；桉油精柠檬烯柠檬烯：镇咳、祛痰、抗菌作用?-蒎烯：镇咳、祛痰、抗真菌作用?-蒎烯特定的配比保证混合油发挥最佳协同药效改善MCS作用机制MCS功能恢复作用（MCS recovery effect）碱化粘液，使黏液恢复至正常的PH值，降低黏液的黏滞度；调节分泌，恢复黏液毯的比例，保证黏液毯完整和持续更新，提供纤毛有效摆动空间。发挥β拟交感效应，直接刺激纤毛摆动，增强纤毛活性；其它药效恢复MCS功能促进排痰抗炎桉柠蒎肠溶软胶囊 成人装、儿童装抗菌及真菌解痉呼气除臭药代动力学吸收途径：本药为肠溶胶囊，经小肠吸收达峰时间（Tmax）：口服本药后2.5小时其血药浓度达峰值，在给药12小时后仍可测得三种主要成分的血浆浓度。半衰期（t1/2）：桉油精的半衰期为3.8小时。生物利用度：96%。药代动力学参数桉柠蒎肠溶软胶囊桉油精α-蒎烯柠檬烯Cmax(ng/ml)165.4027.6032.50Tmax(hr)2.572.512.78T1/2(hr)3.80生物利用度96% 三种有效成分在体内的药代动力学特性同步一致 保证三种成分协调作用的发挥毒理学研究实验方式给药途径LD50可信限急性毒性实验口服给药3.44g/kg3.06g/kg～3.86g/kg腹腔给药3.29g/kg2.63g/kg ～ 4.53g/kg长期毒性每天给药0.79g/kg,连续给药40天,未见桉柠蒎肠溶软胶囊对大鼠有毒性作用适应症适应症：适用于急慢性鼻炎、鼻窦炎和急慢性支气管炎。适用于肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾病，肺部真菌感染、肺结核、矽肺等。亦可用于支气管造影术后，促进造影剂的排出。其他临床用药经验：FESS术前、术后有利于黏液纤毛清除系统功能的恢复；预防术后、气管插管后气道感染；分泌性中耳炎；气管镜检查前后等与粘膜损伤有关的情形；长期抽烟的人应用可预防气道炎症的发生和发展。不良反应不良反应：本品即使在使用大剂量时亦极少发生不良反应偶有胃肠道不适及过敏反应药物相互作用：目前未有报道。妊娠期和哺乳期：基础试验研究和多年的临床应用表